renin-Angiotensin-aldosteronsystemet

renin-Angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) är ett hormonsystem i kroppen som är avgörande för reglering av blodtryck och vätskebalans. Systemet består huvudsakligen av de tre hormonerna renin, angiotensin II och aldosteron. Primärt regleras det av graden av njurblodflöde.

denna artikel kommer att beskriva systemet, diskutera hur systemet regleras och beskriva några kliniskt relevanta punkter runt det.,

Raas

renin Release

den första etappen av RAAS är frisättningen av enzymet renin. Renin frisatt från granulära celler i den juxtaglomerulära apparaten (JGA) som svar på en av tre faktorer:

  • minskad natriumleverans till den distala invecklade tubulen som detekterats av macula densa-celler.
  • reducerat perfusionstryck i njuren detekterat av baroreceptorer i afferenta arterioler.
  • Sympatisk stimulering av JGA via β1 adrenoreceptorer.,

frisättningen av renin hämmas av atriell natriuretisk peptid (ANP), som frigörs genom sträckt atria som svar på ökningar i blodtrycket.

produktion av Angiotensin II

Angiotensinogen är ett prekursorprotein som produceras i levern och klyvs av renin för att bilda angiotensin I.

Angiotensin I omvandlas sedan till angiotensin II genom angiotensinomvandlande enzym (ACE). Denna omvandling sker huvudsakligen i lungorna där ACE produceras av vaskulära endotelceller, även om ACE också genereras i mindre kvantiteter inom renal endotel.,

bindning av Angiotensin II

Angiotensin II utövar sin verkan genom bindning till olika receptorer i hela kroppen. Det binder till en av två G-proteinkopplade receptorer, AT1 och AT2-receptorer. De flesta åtgärder sker via AT1-receptorn.

tabellen nedan beskriver dess effekt på olika punkter. Dessa kommer att diskuteras mer detaljerat nedan.,/div>Increased release of noradrenaline (NA)

Adrenal cortex Stimulates release of aldosterone Hypothalamus Increases thirst sensation and stimulates anti-diuretic hormone (ADH) release

Effects of Angiotensin II

Cardiovascular Effects

Angiotensin 2 acts on AT1 receptors found in the endothelium of arterioles throughout the circulation to achieve vasoconstriction., Denna signalering sker via ett GQ-protein, för att aktivera fosfolipas C och därefter öka intracellulärt kalcium.

nettoeffekten av detta är en ökning av total perifer resistens och följaktligen blodtryck.

neurala effekter

Angiotensin II verkar vid hypotalamus för att stimulera känslan av törst, vilket resulterar i en ökning av vätskeförbrukningen. Detta bidrar till att höja den cirkulerande volymen och i sin tur blodtrycket., Det ökar också utsöndringen av ADH från den bakre hypofysen – vilket resulterar i produktion av mer koncentrerad urin för att minska förlusten av vätska från urinering. Detta gör att den cirkulerande volymen kan bibehållas bättre tills mer vätskor kan konsumeras.

ytterligare information om ADH finns här.

det stimulerar också det sympatiska nervsystemet att öka frisättningen av noradrenalin (NA)., Detta hormon är vanligtvis förknippat med” kamp eller flygning ” – svaret i stressiga situationer och har en mängd olika åtgärder som är relevanta för RAAS:

  • ökning av hjärtproduktionen.
  • vasokonstriktion av arterioler.
  • utgåva av renin.

Njureffekter

Angiotensin II verkar på njurarna för att ge en mängd olika effekter, inklusive afferenta och efferenta arteriole förträngning och ökad Na+ reabsorption i den proximala invecklade tubuli. Dessa effekter och deras mekanismer sammanfattas i tabellen nedan.,iv id=”7563eaecfa”>Activation of Gq receptors and opening of voltage-gated calcium channels

Proximal convoluted tubule Increased Na+ reabsorption Increased Na+/H+ antiporter activity and adjustment of the Starling forces in peritubular capillaries to increase paracellular reabsorption

Angiotensin II is also an important factor in tubuloglomerular feedback, which helps to maintain a stable glomerular filtration rate., Den lokala frisättningen av prostaglandiner, vilket resulterar i en förmånlig vasodilation till den afferenta arteriolen i glomerulus, är också avgörande för denna process.

aldosteron

slutligen verkar angiotensin II på binjurskortet för att stimulera frisättningen av aldosteron. Aldosteron är en mineralokortikoid, ett steroidhormon som frigörs från Zona glomerulosa i binjurskortet.

aldosteron verkar på de huvudsakliga cellerna i uppsamlingskanalerna i nephron. Det ökar uttrycket av apikala epiteliala Na + – kanaler (ENaC) för att reabsorbera urinnatrium., Dessutom ökar aktiviteten hos det basolaterala Na+/K+/ATPas.

detta gör att ytterligare natrium reabsorberas genom ENaC pumpas in i blodet av natrium – / kaliumpumpen. I utbyte flyttas kalium från blodet till nefronens huvudcell. Detta kalium lämnar sedan cellen i njurtubulen som ska utsöndras i urinen.

som ett resultat orsakar ökade nivåer av aldosteron reducerade kaliumnivåer i blodet.,

klinisk relevans

ACE-hämmare

ACE-hämmare är en klass av läkemedel som vanligtvis används vid behandling av högt blodtryck och hjärtsvikt. Exempel; ramipril, lisinopril och enalapril.

de hämmar verkan av angiotensinomvandlande enzym och minskar därmed nivåerna av angiotensin II i kroppen. Detta innebär att det minskar aktiviteten hos RAAS i kroppen., De fysiologiska effekterna av dessa läkemedel innefattar därför:

  • minskad arteriolär resistens
  • minskad arteriolär vasokonstriktion
  • minskad hjärtproduktion
  • minskad kaliumutsöndring i njurarna

dessa åtgärder bidrar till att sänka blodtrycket hos hypertensiva patienter och bidrar också till att förbättra resultaten vid tillstånd som hjärtsvikt.

typiska biverkningar är torrhosta, hyperkalemi, huvudvärk, yrsel, trötthet, nedsatt njurfunktion och i sällsynta fall angioödem.,

njursjukdom

de två viktigaste prognostiska faktorerna vid kronisk njursjukdom är hypertoni och proteinuri. ACE-hämmare är därför viktiga vid behandling av diabetisk nefropati och andra former av kroniskt nedsatt njurfunktion. Detta beror på att de båda minskar systemiskt blodtryck och minskar urinproteinutsöndringen.

den mekanism genom vilken de minskar proteinuri, är sannolikt relaterad till inhiberingen av den preferentiella vasokonstriktionen som uppträder i den efferenta arteriolen i glomerulus, vilket minskar GFR och minskar proteinutsöndringen i urinen.,

det är viktigt att notera att ACE-hämmare måste användas med försiktighet till patienter med bilateral njurartärstenos och bör ofta hållas inne i fall av akut njurskada, eftersom minskningen av GFR kan uttalas och skadligt.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *