meny (Svenska)

ovan: fettceller
© ISTOCK.COM, PAVEL_CHAG

Redaktörens val i sjukdom & medicin

papperet

J. Huang et al., ”Adipocyte p62 / SQSTM1 undertrycker tumorigenes genom motsatta regler för metabolism i fettvävnad och tumör”, cancercell, 33:770-84, 2018.

fetma är näst efter rökning som den största förebyggande orsaken till cancer i USA. Det är kopplat inte bara till cancerincidensen, men också till sjukdomsprogression och resultat., Så förstå hur fettvävnad kommunicerar med tumörceller in vivo har länge varit ett mål för cancerforskare.

för att göra det, ger de flesta grupper ”möss en fettrik diet och ser hur tumören växer”, säger Jorge Moscat, som studerar cancermetabolism vid Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute i La Jolla, Kalifornien. Men denna diet utlöser flera, förvirrande effekter på musmetabolism, tillägger han., Han och hans kollegor bestämde sig för att prova ett annat tillvägagångssätt: selektivt knackar ut genen för ett autofagifrämjande protein i adipocyterna hos en transgen musmodell av prostatacancer. Moscat och hans team visste från tidigare studier att icke-cancerösa möss vars fettceller saknade detta protein, kallat p62, var överviktiga och insulinresistenta, även när de åt normala dieter. Forskarna ville se vilken effekt, om någon, skulle förändringen ha på cancerceller.,

CANCERPROMOTORER: för att undersöka hur fettceller kommunicerar med tumörer slog forskarna ut proteinet p62 i fettvävnad hos en musmodell av prostatacancer (1). Bristen på p62 hämmade aktiviteten hos det metabolismreglerande mTORC1-komplexet (2) och minskade metabolismen av fetter i fettvävnad (3) och lämnade tumörceller med mer näringsämnen till sitt förfogande. p62 brist utlöste också utsöndringen av osteopontin (OPN), (4) ett protein som främjar tumör proliferation och invasion (5).,
Se fullständig infographic: WEB/PDF
© Ikumi Kayama, Studio Kayama

jämfört med kontrollmöss växte p62-bristfälliga mutanter fler tumörer och visade högre metastaser, vilket bekräftade proteinet som en tumörsuppressor. Forskare fann att p62-bristfälliga djurs fettvävnad hade minskad aktivitet av det metabolismreglerande proteinkomplexet mTORC1 och deras adipocyter metaboliserade färre fettsyror. ”Det gör många näringsämnen tillgängliga för tumören”, förklarar Moscat.,

mössens fett visade också förhöjd produktion och utsöndring av ett protein som heter osteopontin, vilket främjar tumörproliferation och invasion. Detta resultat speglades av lagets kliniska data, vilket avslöjade en koppling mellan osteopontinuttryck och dålig prognos hos patienter med prostatacancer.

Mikhail Kolonin, en biolog vid University of Texas Health Science Center i Houston som inte var inblandad i forskningen, säger studien ”ger några viktiga insikter i mekanismerna” av fetttumörkommunikation., Men i musmodellen av prostatacancer använde laget, kallat TRAMP, cancern är möjligen ”för aggressiv”, noterar han. Faktum är att i denna studie visade p62-bristfälliga TRAMPMÖSS inte sin vanliga överviktiga fenotyp-sannolikt på grund av tumörernas fysiologiska börda själva. Detta innebär att fyndens relevans för fetma kan vara begränsad, säger han och tillägger att en bättre förståelse för osteopontin-signalering är nödvändig för att pussla ihop hur adipocyter främjar cancertillväxt.,

Moscat hävdar att TRAMPMÖSS presenterar patologin hos vissa kliniskt relevanta typer av prostatacancer och att lagets tillvägagångssätt kan hjälpa till att identifiera nya terapeutiska mål för att blockera adipocyters tumörfrämjande effekter. Forskarna planerar nu att använda en liknande metod för att studera fats crosstalk med hepatocyter, tillägger han. ”Detta är en rik källa till potentiella terapeutiska mål” inte bara för levercancer, men för andra leverrelaterade sjukdomar som typ 2-diabetes, så ”vi försöker expandera vår studie i detta mycket mer komplicerade system.”

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *