Fråga experten: vilka NSAID är mest selektiva för COX-1 och COX-2?

fråga: vilka NSAID är mest selektiva för COX-1 och COX-2?

svar: icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) ger analgetiska, anti-
inflammatoriska och antipyretiska effekter och används vid behandling av olika störningar. Nsaid hämmar det hastighetsbegränsande enzymet cyklooxygenas (COX) i prostaglandinsyntesen och två COX isoformer har identifierats, COX-1 och COX-2., COX-1 isoform producerar cytoprotektiva prostaglandiner och är närvarande i de flesta vävnader, inklusive mag-tarmslemhinnan, njurarna och blodplättarna.1 alternativt inducerar bakterieprodukter och cytokiner uttrycket av COX – 2 och denna isoform återfinns främst i inflammationsområden.,2 grunden för att utveckla selektiva COX-2-hämmare beror på konceptet att de terapeutiska effekterna av traditionella NSAID är relaterade till hämning av COX – 2 medan de negativa effekterna, såsom gastrointestinala sår eller okontrollerad blödning, orsakas av samtidig hämning av COX-1-isoformen.1,3 mest selektiva COX-2-inhibitorläkemedel har en skrymmande sidokedja som är för stor för att på lämpligt sätt orientera sig in i COX-1-isoformens bindningsställe, men gör det möjligt för molekylen att anpassa och binda till COX-2-isoformen.,1

COX-2-isoformen verkar spela en roll för att upprätthålla vaskulär integritet och negativa kardiovaskulära effekter har associerats med selektiva COX-2-hämmare. Hämningen av COX-2 leder till minskad produktion av vasodilaterande prostaglandiner från endotelceller, men tromboxan av trombocyter hämmas inte samtidigt på grund av bristen på COX-2 på mogna blodplättar.1 Denna mekanism anses vara en bidragande faktor till den ökade risken för hjärtinfarkt, stroke, hjärtsvikt, pulmonell och systemisk hypertoni samt hjärtdöd.,

att välja ett NSAID som är mer selektivt mot COX-2 kan vara ett säkrare alternativ hos patienter med hög risk för gastrointestinala och blödande biverkningar associerade med traditionella NSAID; det har dock visat sig att NSAID, oavsett selektivitet, fortfarande utgör en viss risk för dessa biverkningar.2 dessutom har NSAID som är mer selektiva för COX-2-isoformen associerats med en ökad risk för kardiovaskulära biverkningar. Att kontinuerligt väga fördelarna mot riskerna är relevant när man rekommenderar eller förskriver ett NSAID till patienter., Alla NSAID har förknippats med vissa ökade kardiovaskulära risker. Om ett NSAID är nödvändigt hos en patient med ökad risk för kardiovaskulära händelser, rekommenderar American Heart Association att man använder COX-1 selektiva NSAID först vid den lägsta dosen och under kortast möjliga tid.3 Tabell 1 sammanfattar COX selektiva Nsaid.1,4-6

  1. Grosser T-Smyth E, Fitzgerald GA. Antiinflammatoriska, antipyretiska och analgetiska medel; farmakoterapi av gikt. I: Brunton LL, redaktör. Goodman och Gilman är den farmakologiska grunden för Terapeutics. 12: e ed., New York, NEW york: McGraw-Hill, 2011:959-1004.
  2. Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenasse-1 och cyclooxygenas-2 selektivitet av allmänt använda icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Är J Med. 1998;104(5):413-421.
  3. Antman EM, Bennett JS, Daugherty En, Furberg C, H Roberts, Taubert KA. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: en uppdatering för kliniker: ett vetenskapligt uttalande från American Heart Association. Omsättning. 2007;115:1634-1642.
  4. Borne R, Levi m, Wilson N. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. I: Lemke TL, Williams DA, redaktörer. Foyes principer för medicinsk kemi., 6th ed. Philapelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008:954-1003.
  5. Herndon CM, Hutchison RW, Berdine HJ, et al. Hantering av kronisk icke-malign smärta med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Gemensamt uttalande av ambulatorisk vård, kardiologi och smärta och palliativ vårdpraxis och forskningsnätverk från American College of Clinical Pharmacy. Läkemedelsbehandling. 2008;28(6):788-805.
  6. Süleyman H, Demircan B, Karagoz Y. antiinflammatoriska och biverkningar av cyklooxygenas-hämmare. Pharmacol Rep. 2007;59(3):247-258.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *