AZT (Svenska)

AZT, i sin helhet azidotymidin, även kallad zidovudin, läkemedel som används för att fördröja utvecklingen av AIDS (förvärvat immunbristsyndrom) hos patienter infekterade med HIV (humant immunbristvirus). AZT tillhör en grupp läkemedel som kallas nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI). 1987 AZT blev den första av dessa läkemedel måste godkännas av den AMERIKANSKA Food and Drug Administration för att förlänga livet för AIDS-patienter.,

AZT är endast aktivt mot HIV när viruset replikerar till proviralt DNA (viralt DNA syntetiserat före integration i värd-DNA). Detta beror på att den aktiva föreningen av AZT, känd som zidovudin 5-trifosfat, har en hög affinitet (attraktion) för ett enzym som kallas omvänd transkriptas, som används av Retrovirus, såsom HIV för att replikera viralt enkelsträngat RNA (ribonukleinsyra) till proviralt dubbelsträngat DNA (deoxiribonukleinsyra)., Zidovudin 5-trifosfat är liknande i struktur till tymidintrifosfat, som normalt produceras av celler och är en av flera nukleosidföreningar (strukturella enheter av nukleinsyror) som behövs för att syntetisera DNA. Zidovudin 5-trifosfat har emellertid en större affinitet för omvänt transkriptas än tymidintrifosfat, och det innehåller en kvävegrupp (en azid; N3) i stället för den vanliga nukleosidhydroxylgruppen (―OH)., Som ett resultat innefattar omvänt transkriptas zidovudin 5-trifosfat i växande strängar av HIV-proviralt DNA, och DNA-syntes och replikation avslutas, eftersom efterföljande nukleosider inte kan binda till kvävegruppen zidovudin 5-trifosfat.

även om AZT är selektivt för HIV-omvänt transkriptas blockerar det delvis aktiviteten hos vissa humana polymerasenzymer (enzymer som tillför fria nukleotider till nya DNA-strängar), inklusive ett mitokondriellt DNA-polymeras., Muskelceller har mycket högt antal mitokondrier, och AZT-terapi kan leda till skador på muskelvävnader, inklusive hjärtat. AZT undertrycker också produktionen av röda blodkroppar, neutrofiler och andra celler i benmärgen, vilket orsakar symtom som trötthet, sjukdomskänsla och anemi, och många patienter som tar AZT upplever mild gastrointestinal intolerans, vilket kan orsaka illamående och kräkningar., Sällsynta biverkningar av AZT inkluderar potentiellt livshotande mjölksyraacidos (ansamling av mjölksyra i kroppsvätskor) och leversteatos (ansamling av fett i leverceller), som härrör från dysfunktionell glukosmetabolism av mitokondrier i levern.

medan AZT är effektivt för att hämma virusreplikation kan HIV mutera och därmed utveckla resistens mot läkemedlet. Som ett resultat ges det ofta, antingen oralt eller intravenöst, i kombination med minst två eller tre andra droger för att övervinna läkemedelsresistens., Patienter som får kombinationsbehandling med AZT eller med andra NRTI övervakas noggrant för att bestämma när läkemedlets effekt minskar. Sådan övervakning sker ofta genom periodiska mätningar av plasmakoncentrationer av HIV RNA. Detekterbara ökningar av plasmanivåerna av HIV RNA används som grund för att påbörja behandling med AZT för att bromsa utvecklingen av HIV-infektion. Förmågan hos AZT att undertrycka virusbelastning (koncentrationen av virus i blodet) gör det också särskilt effektivt för att förhindra överföring av HIV från infekterade gravida kvinnor till sina foster.,

få en Britannica Premium-prenumeration och få tillgång till exklusivt innehåll. Prenumerera nu

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *