Vraag de Expert: welke NSAID ‘ s zijn het meest selectief voor COX-1 en COX-2?

vraag: welke NSAID ‘ s zijn het meest selectief voor COX-1 en COX-2?

antwoord: niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) bieden pijnstillende, anti-
inflammatoire en antipyretische effecten en worden gebruikt bij de behandeling van een verscheidenheid aan aandoeningen. NSAID ‘ s remmen het snelheidsbeperkende enzym cyclo-oxygenase (COX) in de prostaglandinesynthese en er zijn twee COX-isovormen geïdentificeerd, COX-1 en COX-2., De COX-1 isovorm produceert cytoprotectieve prostaglandinen en is aanwezig in de meeste weefsels, waaronder de gastro-intestinale mucosa, nieren en bloedplaatjes.1 alternatief, veroorzaken de bacteriële producten en cytokines de uitdrukking van COX-2 en deze isovorm wordt hoofdzakelijk gevonden in gebieden van ontsteking.,2 de reden voor het ontwikkelen van selectieve COX-2-remmers is te wijten aan het concept dat de therapeutische effecten van traditionele NSAID ‘ s gerelateerd zijn aan de remming van COX-2, terwijl de bijwerkingen, zoals gastro-intestinale ulcera of ongecontroleerde bloedingen, worden veroorzaakt door de gelijktijdige remming van de COX-1 isovorm.1,3 de meeste selectieve COX-2 inhibitor drugs bezitten een omvangrijke zijketen die te groot is om in de bindende plaats van COX-1 isovorm te oriënteren, maar laat de molecule toe om zich aan COX-2 isovorm te richten en te binden.,1

de COX-2 isovorm lijkt een rol te spelen bij het behoud van de vasculaire integriteit en bijwerkingen van cardiovasculaire effecten zijn in verband gebracht met selectieve COX-2 remmers. De remming van COX-2 leidt tot een verminderde productie van vasodilatator prostaglandinen uit endotheelcellen, maar thromboxaan in bloedplaatjes wordt niet gelijktijdig geremd vanwege het ontbreken van COX-2 op rijpe bloedplaatjes.1 Er wordt aangenomen dat dit mechanisme bijdraagt aan het verhoogde risico op het ontwikkelen van een myocardinfarct, beroerte, congestief hartfalen, pulmonale en systemische hypertensie en hartdood.,

het selecteren van een NSAID dat selectiever is voor COX-2 kan een veiliger optie zijn bij patiënten met een hoog risico op gastro-intestinale bijwerkingen en bloedingen geassocieerd met traditionele NSAID ‘s; Er is echter gebleken dat NSAID’ s, ongeacht de selectiviteit, nog steeds enig risico vormen op deze bijwerkingen.2 Bovendien zijn NSAID ‘ s die selectiever zijn voor de COX-2 isovorm geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire bijwerkingen. Het voortdurend afwegen van de voordelen tegen de risico ‘ s is relevant bij het aanbevelen of voorschrijven van een NSAID aan patiënten., Alle NSAID ’s zijn in verband gebracht met enkele verhoogde cardiovasculaire risico’ s. Als een NSAID noodzakelijk is bij een patiënt met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen, adviseert de American Heart Association het gebruik van COX-1 selectieve NSAID ‘ s eerst bij de laagste dosis en voor de kortste duur.Tabel 1 geeft een samenvatting van de COX-selectiviteit van NSAID ‘ s.1,4-6

  1. Grosser T, Smyth E, Fitzgerald GA. Ontstekingsremmende, antipyretische en pijnstillende middelen; farmacotherapie van jicht. In: Brunton II, editor. Goodman en Gilman is de farmacologische Basis van therapie. 12e ed., New York, NY: McGraw-Hill; 2011: 959-1004.
  2. Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenasse – 1 en cyclooxygenase-2 selectiviteit van op grote schaal gebruikte niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Am J Med. 1998;104(5):413-421.Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA. Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: een update voor artsen: een wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association. Circulatie. 2007;115:1634-1642.
  3. Borne R, Levi M, Wilson N. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In: Lemke TL, Williams DA, editors. Foye ‘ s principes van medicinale chemie., 6e ed. Philapelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008: 954-1003.
  4. Herndon CM, Hutchison RW, Berdine HJ, et al. Behandeling van chronische niet-kwaadaardige pijn met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen. Gezamenlijk advies verklaring van de ambulante zorg, Cardiologie, en pijn en Palliatieve Zorg praktijk en onderzoeksnetwerken van de American College of Clinical Pharmacy. Farmacotherapie. 2008;28(6):788-805.
  5. Süleyman H, Demircan B, Karagoz Y. Anti-inflammatoire en bijwerkingen van cyclo-oxygenaseremmers. Pharmacol Rep. 2007; 59 (3): 247-258.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *