Menu (Nederlands)

hierboven: vetcellen
© ISTOCK.COM, PAVEL_CHAG

EDITOR ’s CHOICE IN DISEASE & MEDICINE

the paper

J. Huang et al., “Adipocyte P62 / SQSTM1 onderdrukt tumorigenesis door tegenovergestelde verordeningen van metabolisme in vetweefsel en tumor,” kankercel, 33:770-84, 2018.

obesitas is de tweede na roken als de grootste vermijdbare oorzaak van kanker in de VS. Het is niet alleen gekoppeld aan de incidentie van kanker, maar ook aan ziekteprogressie en het resultaat., Dus begrijpen hoe vetweefsel communiceert met tumorcellen in vivo is al lang een doel voor kankeronderzoekers.om dat te doen, geven de meeste groepen “muizen een vetrijk dieet en zien hoe de tumor groeit”, zegt Jorge Moscat, die kankermetabolisme bestudeert aan het Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute in La Jolla, Californië. Maar dit dieet veroorzaakt meerdere verstorende effecten op het muizenmetabolisme, voegt hij eraan toe., Hij en zijn collega ‘ s besloten om een andere aanpak te proberen: selectief het uitschakelen van het gen voor een autofagiebevorderend eiwit in de adipocyten van een transgeen muismodel voor prostaatkanker. Moscat en zijn team wisten uit eerdere studies dat niet-kankermuizen waarvan de vetcellen dit eiwit, genaamd p62, misten, zwaarlijvig en insulineresistent waren, zelfs wanneer ze normale diëten aten. De onderzoekers wilden zien welk effect, indien van toepassing, de verandering zou hebben op kankercellen.,

KANKERPROMOTORS: om te onderzoeken hoe vetcellen communiceren met tumoren, knock-out het eiwit p62 in vetweefsel van een muismodel voor prostaatkanker (1). Het gebrek aan p62 remde de activiteit van het metabolisme-regulerende mTORC1 complex (2) en verminderde het metabolisme van vetten in vetweefsel (3), waardoor tumorcellen met meer voedingsstoffen tot hun beschikking. p62-deficiëntie veroorzaakte ook de secretie van osteopontine (OPN), (4) een eiwit dat tumorproliferatie en invasie bevordert (5).,
Zie volledige infographic: WEB/PDF
© Ikumi Kayama, Studio Kayama

vergeleken met controlemuizen groeiden P62-deficiënte mutanten meer tumoren en vertoonden hogere metastasen, wat het eiwit als tumoronderdrukker bevestigt. De onderzoekers vonden dat het vetweefsel van P62-deficiënte dieren de activiteit van het metabolisme-regulerende eiwit complexe mTORC1 had verminderd, en hun adipocytes metaboliseerde minder vetzuren. “Dat maakt veel voedingsstoffen beschikbaar voor de tumor”, legt Moscat uit.,

het vet van de muizen vertoonde ook een verhoogde productie en secretie van een eiwit genaamd osteopontine, dat tumorproliferatie en-invasie bevordert. Dit resultaat werd weerspiegeld door de klinische gegevens van het team, die een verband tussen osteopontin uitdrukking en slechte prognose bij patiënten met prostaatkanker onthulden.Mikhail Kolonin, een bioloog aan het University of Texas Health Science Center in Houston die niet betrokken was bij het onderzoek, zegt dat de studie “een aantal belangrijke inzichten biedt in de mechanismen” van vet-tumor communicatie., Echter, in het muismodel van prostaatkanker dat het team gebruikte, genaamd TRAMP, is de kanker mogelijk “te agressief”, merkt hij op. Inderdaad, in deze studie toonden P62-deficiënte TRAMPMUIZEN niet hun gebruikelijke obese fenotype—waarschijnlijk vanwege de fysiologische belasting van de tumoren zelf. Dit betekent dat de relevantie van de bevindingen voor obesitas beperkt kan zijn, zegt hij, toevoegend dat een beter begrip van osteopontin het signaleren noodzakelijk is om samen te delen hoe adipocytes kankergroei bevorderen.,

Moscat stelt dat TRAMPMUIZEN de pathologie van sommige klinisch relevante vormen van prostaatkanker vertonen, en dat de aanpak van het team kan helpen bij het identificeren van nieuwe therapeutische doelwitten om de tumor bevorderende effecten van adipocyten te blokkeren. De onderzoekers zijn nu van plan om een soortgelijke methode te gebruiken om vet ‘ s kruisverwijzing met hepatocyten te bestuderen, voegt hij eraan toe. “Dit is een rijke bron van potentiële therapeutische doelen” niet alleen voor leverkanker, maar voor andere lever-gerelateerde ziekten zoals type 2 diabetes, dus ” we proberen onze studie uit te breiden naar dit veel ingewikkelder systeem.”

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *