het renine-angiotensine-aldosteronsysteem

het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) is een hormoonsysteem in het lichaam dat essentieel is voor de regulering van de bloeddruk en de vochtbalans. Het systeem bestaat voornamelijk uit de drie hormonen renine, angiotensine II en aldosteron. Voornamelijk wordt het gereguleerd door de snelheid van de renale bloedstroom.

Dit artikel beschrijft het systeem, bespreekt hoe het systeem wordt gereguleerd en schetst een aantal klinisch relevante punten eromheen.,

RAAS

Reninevrijgave

de eerste fase van het RAAS is de afgifte van het enzym renine. Renine dat vrijkwam uit granulaire cellen van het renale juxtaglomerulaire apparaat (JGA) als reactie op een van de drie factoren:

  • verminderde de natriumafgifte naar de distale ingewikkelde tubulus die werd gedetecteerd door macula densa-cellen.
  • verminderde perfusiedruk in de nier gedetecteerd door baroreceptoren in de afferente arteriole.
  • sympathische stimulatie van de JGA via β1 adrenoreceptoren.,

de afgifte van renine wordt geremd door atriaal natriuretisch peptide (ANP), dat vrijkomt door uitgerekte atria als reactie op stijgingen van de bloeddruk.

productie van angiotensine II

angiotensinogeen is een voorloper-eiwit dat in de lever wordt geproduceerd en door renine wordt gesplitst tot angiotensine I.

angiotensine I wordt vervolgens omgezet in angiotensine II door angiotensin converting enzyme (ACE). Deze omzetting komt hoofdzakelijk in de longen voor waar ACE door vasculaire endothelial cellen wordt geproduceerd, hoewel ACE ook in kleinere hoeveelheden binnen het nierendotheel wordt geproduceerd.,

binding van angiotensine II

angiotensine II oefent zijn werking uit door binding aan verschillende receptoren in het hele lichaam. Het bindt aan één van twee aan G-eiwit gekoppelde receptoren, de AT1-en AT2-receptoren. De meeste acties gebeuren via de AT1 receptor.

onderstaande tabel geeft het effect op verschillende punten weer. Deze zullen hieronder nader worden besproken.,/div>Increased release of noradrenaline (NA)

Adrenal cortex Stimulates release of aldosterone Hypothalamus Increases thirst sensation and stimulates anti-diuretic hormone (ADH) release

Effects of Angiotensin II

Cardiovascular Effects

Angiotensin 2 acts on AT1 receptors found in the endothelium of arterioles throughout the circulation to achieve vasoconstriction., Deze signalering treedt op via een GQ-eiwit, om fosfolipase C te activeren en vervolgens intracellulair calcium te verhogen.

het netto effect hiervan is een toename van de totale perifere resistentie en bijgevolg van de bloeddruk.

neurale Effecten

angiotensine II werkt op de hypothalamus om het gevoel van dorst te stimuleren, resulterend in een toename in vochtverbruik. Dit helpt om het circulerende volume en op zijn beurt de bloeddruk te verhogen., Het verhoogt ook de secretie van ADH van de achterste hypofyse – resulterend in de productie van meer geconcentreerde urine om het verlies van vocht van urineren te verminderen. Hierdoor kan het circulerende volume beter worden gehandhaafd totdat meer vloeistoffen kunnen worden verbruikt.

meer informatie over ADH is hier te vinden.

Het stimuleert ook het sympathische zenuwstelsel om de afgifte van noradrenaline (NA) te verhogen., Dit hormoon wordt typisch geassocieerd met de” vecht-of vluchtreactie ” in stressvolle situaties en heeft een verscheidenheid aan acties die relevant zijn voor het RAAS:

  • toename van het hartminuutvolume.
  • vasoconstrictie van arteriolen.
  • afgifte van renine.

renale Effecten

angiotensine II werkt op de nieren om een verscheidenheid aan effecten te veroorzaken, waaronder afferente en efferente arteriole constrictie en verhoogde Na+ reabsorptie in de proximale ingewikkelde tubulus. Deze effecten en hun mechanismen zijn samengevat in onderstaande tabel.,iv id=”7563eaecfa”>Activation of Gq receptors and opening of voltage-gated calcium channels

Proximal convoluted tubule Increased Na+ reabsorption Increased Na+/H+ antiporter activity and adjustment of the Starling forces in peritubular capillaries to increase paracellular reabsorption

Angiotensin II is also an important factor in tubuloglomerular feedback, which helps to maintain a stable glomerular filtration rate., De lokale afgifte van prostaglandinen, wat resulteert in een preferentiële vasodilatatie aan de afferente arteriole in de glomerulus, is ook essentieel voor dit proces.

aldosteron

tenslotte werkt angiotensine II in op de bijnierschors om de afgifte van aldosteron te stimuleren. Aldosteron is een mineralocorticoid, een steroid hormoon vrijgegeven uit de zona glomerulosa van de bijnierschors.

aldosteron werkt op de belangrijkste cellen van de opvangkanalen in het nefron. Het verhoogt de expressie van apicale epitheliale na+ kanalen (ENaC) om natrium in de urine te reabsorberen., Verder is de activiteit van de basolaterale Na+/K+/ATPase verhoogd.

hierdoor wordt het door ENaC geresorbeerde extra natrium via de natrium/kaliumpomp in het bloed gepompt. In ruil daarvoor wordt kalium uit het bloed naar de hoofdcel van het nefron verplaatst. Dit kalium verlaat vervolgens de cel in de niertubulus om in de urine te worden uitgescheiden.

als gevolg hiervan veroorzaakt een verhoogd aldosterongehalte een verlaagd kaliumgehalte in het bloed.,

klinische relevantie

ACE-remmers

ACE-remmers zijn een klasse van geneesmiddelen die typisch worden gebruikt bij de behandeling van hypertensie en hartfalen. Voorbeelden zijn; ramipril, lisinopril en enalapril.

zij remmen de werking van het angiotensineconverterend enzym en verlagen zo de angiotensine II-spiegels in het lichaam. Dit betekent dat het de activiteit van de RAAS in het lichaam vermindert., De fysiologische effecten van deze geneesmiddelen omvatten daarom:

  • verminderde arteriolaire resistentie
  • verminderde arteriolaire vasoconstrictie
  • verminderde cardiale output
  • verminderde kaliumexcretie in de nieren

Deze effecten helpen de bloeddruk te verlagen bij hypertensieve patiënten en helpen ook de resultaten bij aandoeningen zoals hartfalen te verbeteren.

typische bijwerkingen zijn droge hoest, hyperkaliëmie, hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, nierinsufficiëntie en zelden angio-oedeem.,

nierziekte

de twee belangrijkste prognostische factoren bij chronische nierziekte zijn hypertensie en proteïnurie. ACE-remmers zijn daarom belangrijk bij de behandeling van diabetische nefropathie en andere vormen van chronische nierinsufficiëntie. Dit komt omdat ze beide de systemische bloeddruk verlagen en de uitscheiding van eiwitten via de urine verminderen.

het mechanisme waarmee ze proteïnurie verminderen, is waarschijnlijk gerelateerd aan de remming van de preferentiële vasoconstrictie die optreedt in de efferente arteriole in de glomerulus, waardoor de GFR wordt verminderd en de eiwitexcretie via de urine wordt verminderd.,

Het is belangrijk op te merken dat ACE-remmers met voorzichtigheid moeten worden gebruikt bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose en vaak niet mogen worden gebruikt in gevallen van acuut nierletsel, omdat de afname van GFR uitgesproken en schadelijk kan zijn.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *