Focus op het gebruik van cetirizine in de klinische praktijk: een herwaardering 30 jaar later

Histamine is de belangrijkste mediator van een allergische reactie. De concentratie van histamine is bijzonder hoog in mestcellen, die in de respiratoire boom, maag-darmkanaal, en huid verblijven. Histamine kan handelen op vier soorten receptoren: H1, H2, H3, en H4., H1-en H2-receptoren worden gedistribueerd in zowel het perifere als het centrale zenuwstelsel (CZS) en staan histamine toe om effecten uit te oefenen op gladde spieren en klieren. Door in te werken op H1, histamine veroorzaakt jeuk, stimuleert secretie van het neusslijmvlies, contracten gladde spieren in de bronchiën en darmen, en ontspant gladde spieren in kleine bloedvaten. Bovendien stimuleert histamine de maagzuursecretie via H2-receptoren., H3-receptoren komen voornamelijk tot expressie in het CZS en fungeren als autoreceptor op histaminerge neuronen, waardoor de afgifte van histamine wordt geremd en die van andere neurotransmitters wordt gemoduleerd. H4 receptoren worden gevonden op cellen van het immuunsysteem, in het maagdarmkanaal, in het CZS, en op afferente neuronen met primaire sensoren. De werking van histamine op H4-receptoren induceert chemotaxis, cytokineafscheiding en upregulatie van adhesiemoleculen .,

h1-antihistaminica worden veel gebruikt bij patiënten voor de behandeling van symptomen die secundair zijn aan de afgifte van histamine, wat kenmerkend is voor bepaalde allergische aandoeningen. Het is mogelijk om antihistaminica van de eerste en tweede generatie te onderscheiden; farmacologische effecten en therapeutische toepassingen zijn vergelijkbaar, maar antihistaminica van de tweede generatie hebben minder nadelige effecten omdat ze selectiever zijn voor perifere H1-receptoren .,lergic effecten die optreden door een afname in : 1) de productie van cytokines door pro-inflammatoire drugs en in de release van andere mediatoren door mastocytes en basofielen; 2) werving van eosinofielen in de late fase van de allergische reacties; 3) uiting van membraan-receptoren in de neus epitheliale cellen en de vasculaire endotheel, in het bijzonder de leukocyten Intercellulaire Adhesie Molecuul 1 (ICAM-1), die is voorstander van migratie van leukocyten uit het bloed naar de respiratoire mucosa en vormt de belangrijkste receptor voor respiratoire virussen die de onbehandelde atopische onderwerp lijkt meer gevoelig .,

Cetirizine is een antihistaminicum van de tweede generatie en werd in 1989, zoals 30 jaar geleden, op de Italiaanse markt gebracht. In deze jaren, cetirizine was de meest relevante verbinding in zijn klasse en is nog steeds erg populair. Echter, aan het begin van de eenentwintigste eeuw, levocetirizine werd wereldwijd gecommercialiseerd voor een patent reden. Daarom werden de meeste studies uitgevoerd waarin levocetirizine werd onderzocht, zonder dat een superioriteit, noch in werkzaamheid of veiligheid, van het enantiomeer werd aangetoond in vergelijking met de racemische compund., Niettemin zijn er enkele studies uitgevoerd waarin cetirizine nog steeds wordt onderzocht. Het huidige overzicht geeft een samenvatting van de bekende literatuur en actualiseert de meest recente informatie over cetirizine.

farmacologische eigenschappen

Cetirizinehydrochloride (chloorfenyl-fenylmethyl-piperazinyl ethoxy-azijnzuur) is een racemisch mengsel dat bestaat uit gelijke hoeveelheden van twee enantiomeren, levocetirizine en dextrocetirizine, die geen interconversie ondergaan en daarom stabiel blijft . Cetirizine behoort tot de piperazine-familie.,

klinische indicaties

De therapeutische indicaties van cetirizine zijn de behandeling van nasale en oculaire symptomen bij seizoensgebonden en niet-seizoensgebonden allergische rhinitis en de behandeling van chronische idiopathische urticaria. Het is verkrijgbaar in de vorm van een tablet van 10 mg. De standaard dosering is 10 mg eenmaal daags.

Er is een grote hoeveelheid gecontroleerde gerandomiseerde onderzoeken bij deze twee ziekten uitgevoerd. De afgelopen jaren zijn verschillende uitputtende reviews gepubliceerd ., Hier wordt de literatuur over de farmacologische kenmerken en de klinische werkzaamheid van cetirizine bij volwassenen samengevat en bijgewerkt .

farmacodynamisch profiel

antihistaminische activiteit: cetirizine is een zeer selectieve H1-receptorantagonist. Cetirizine heeft een concentratiewaarde die 50% remming van H1-receptoren veroorzaakt van 0,65 µmol/L, maar een zeer lage affiniteit voor andere receptoren, waaronder α1-adrenerge, D2 dopaminerge, 5-HT2 serotoninerge en muscarine, zoals > 10 µmol/L ., Orale cetirizine 10 mg is effectiever dan andere antihistaminica in het remmen van de histamine-geïnduceerde wheal en flare . De toename van de nasale resistentie na histamine nasal challenge wordt beter beschermd door cetirizine dan door loratadine .

antiallergische en ontstekingsremmende activiteit: met behulp van allergenen of niet-specifieke uitdagingen hebben verschillende studies aangetoond dat cetirizine in staat is de cellulaire infiltratie en de expressie van adhesiemoleculen te verminderen .,

effecten op het centrale zenuwstelsel: cetirizine heeft geen significante werking op het centrale zenuwstelsel, bindt aan ongeveer 30% van de H1-cerebrale receptoren; verschillende studies onderzochten dit onderwerp en meldden geen klinisch relevante bijwerkingen .

effecten op het cardiovasculaire systeem: cetirizine had geen klinisch relevant effect op het QT-of QTc-interval (zelfs niet bij 60 mg/dag gedurende een week); de combinatie met een middel dat gemetaboliseerd wordt door cytochroom P450 heeft geen invloed op de plasmaconcentratie .,

farmacokinetisch profiel

Cetirizine is een zwitterion, met een hoge binding aan voornamelijk serumalbumine en een laag schijnbaar verdelingsvolume, evenals een lage opname in de hersenen , die wijzen op een lage affiniteit voor respectievelijk mager weefsel zoals het myocardium (waardoor een lage cardiotoxiciteit wordt verkregen) en een laag / gebrek aan sedatieve effecten. Er is aangetoond dat cetirizine een laag distributievolume heeft en daarom bereikt het de doelorganen in een effectieve concentratie., Cetirizine wordt uitgebreid en snel uit de darm geabsorbeerd , wat leidt tot een hoge biologische beschikbaarheid en een snelle werking . In tegenstelling tot veel andere antihistaminica van de tweede generatie, ondergaat cetirizine geen levermetabolisme in enige merkbare mate maar wordt meestal onveranderd uitgescheiden in de urine, zowel bij gezonde vrijwilligers als bij patiënten met chronische leverziekte . Het gebrek aan levermetabolisme brengt een laag potentieel voor drug-druginteracties met zich mee, vermijdend om het even welke toxische gevolgen met drugs die aan metabolisme door P450 enzymen en transmembraantransport worden onderworpen ., Cetirizine heeft een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 10,5 uur bij gezonde vrijwilligers , daarom kan het eenmaal daags worden gebruikt. Cetirizine heeft een hoge affiniteit en selectiviteit voor de H1-receptor, bijgevolg heeft het een krachtiger, sneller begin en verlengde werking dan andere antihistaminica . Bij oudere proefpersonen correleert de gemiddelde serumconcentratie met de creatinineklaring dan met de leeftijd per se .,

therapeutische werkzaamheid

Er zijn verschillende klinische onderzoeken die de werkzaamheid van cetirizine aantonen bij patiënten met seizoensgebonden allergische rhinitis (SAR), niet-seizoensgebonden allergische rhinitis (PAR), chronische spontane urticaria (CSU), atopische dermatitis en allergisch astma.

allergische rhinoconjunctivitis

een overzicht voerde een uitgebreide literatuuronderzoek uit naar publicaties over het klinische gebruik van cetirizine bij patiënten, zowel volwassenen als kinderen, met allergische rhinitis . Dit overzicht is volledig en volledig, maar wordt bijgewerkt in februari 2013., Eigenlijk zijn er vanaf die datum enkele studies gepubliceerd.

Skoner en collega ‘ s evalueerden het effect van cetirizine op de ernst van de symptomen en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL), met behulp van een ziektespecifiek instrument, bij volwassenen met PAR . Het onderzoek was gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd. Het werd uitgevoerd op 15 Amerikaanse centra buiten het pollenallergie seizoen. Na een inloopperiode van 1 week met placebo werden gekwalificeerde volwassen PAR-patiënten gerandomiseerd naar eenmaal daags 10 mg cetirizine (n = 158) of placebo (n = 163) gedurende 4 weken., De primaire uitkomsten waren de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de scores voor de totale symptoom severity complex (tssc) en de totale Rhinitis QOL Questionnaire (RQLQ). Cetirizine verbeterde significant de gemiddelde TSSC voor elke behandelingsweek (p < 0,05) en voor de gehele periode (p = 0,005) in vergelijking met de placebo. Na 4 weken rapporteerden de met cetirizine behandelde proefpersonen een significant grotere totale verbetering in rqlq-scores vergeleken met de met placebo behandelde proefpersonen (p = 0,004)., Na 1 week veroorzaakte cetirizine significante verbeteringen in de nasale symptomen, praktische problemen en activiteitsrqlq domeinscores vergeleken met placebo (p < 0,05). Aan het einde van de behandeling rapporteerden de met cetirizine behandelde proefpersonen significante verlagingen van deze rqlq-domeinscores en emotion domeinscores in vergelijking met de met placebo behandelde proefpersonen (p < 0,05).

Urdaneta meldde de effecten van verschillende doseringsschema ‘ s van cetirizine in vergelijking met tweemaal daags chloorfeniramine en placebo op SAR-symptomen 12 en 24 uur na toediening ., Aan het eerste onderzoek namen proefpersonen deel die cetirizine 10 mg eenmaal daags ‘ s ochtends (QAM), cetirizine 10 mg eenmaal daags voor het slapengaan (QHS), cetirizine 5 mg tweemaal daags of placebo kregen. In het tweede onderzoek werden proefpersonen beoordeeld die cetirizine 5 mg QAM, cetirizine 10 mg QHS, chloorfeniramine 8 mg tweemaal daags of placebo kregen. Het primaire resultaat was het total symptoom severity complex (tssc). Post-hocanalyses van de ernst van reflecterende symptomen, beoordeeld in de ochtend (TSSCAM) en de avond (TSSCPM), werden uitgevoerd om de effecten van cetirizine 12 en 24 uur na toediening te evalueren., De eerste studie toonde aan dat de door de proefpersoon en de onderzoeker beoordeelde TSSC significant lager was in alle cetirizinegroepen vergeleken met placebo (p < 0,003). Het tweede onderzoek toonde aan dat door de proefpersoon beoordeelde TSSC significant lager was in alle cetirizine-groepen versus placebo (p < 0,04) en numeriek lager was voor door de onderzoeker beoordeelde TSSC. Post-hocanalyses toonden aan dat cetirizine tsscam significant verbeterde bij 12 en 24 uur post-dosis versus placebo in beide studies, ongeacht het doseringsschema., Daarom vertoonde cetirizine, ongeacht het doseringsschema, een effectieve 24-uurs verlichting van SAR-symptomen, voornamelijk op TSSCAM, die ‘ s nachts en vroeg in de ochtend symptoomcontrole weerspiegelt.

twee recente studies werden uitgevoerd met een topische formulering, zoals cetirizine oftalmische oplossing 0,24%. De eerste gepubliceerde studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van cetirizine oftalmische oplossing 0,24% vergeleken met vehiculum in de behandeling van door allergenen geïnduceerde conjunctivitis met behulp van het conjunctival allergen challenge (CAC) model ., De studie omvatte een enkel centrum (studie 1) en een multicenter (studie 2), dubbel gemaskeerd, gerandomiseerd, vehiculumgestuurd, parallelle groep. CAC-onderzoeken werden uitgevoerd gedurende ~ 5 weken en vier studiebezoeken. De opzet van het onderzoek verschilde in de toelatingscriteria: onderzoek 2 vereiste ernstigere allergische conjunctivitis symptomen. In elk onderzoek werden ongeveer 100 personen gerandomiseerd. Jeuk aan het oog en roodheid van het bindvlies 15 minuten en 8 uur na de behandeling, post-CAC, waren de primaire resultaten., Behandeling met Cetirizine, toegediend 15 min of 8 uur vóór CAC, resulteerde in significant lagere oculaire jeuk op alle tijdstippen na CAC (p < 0,0001) in vergelijking met vehiculum in beide studies. Conjunctivale roodheid, gemeten door de onderzoeker, was significant lager na behandeling met cetirizine in vergelijking met vehiculum 7 minuten na CAC zowel 15 minuten als 8 uur na behandeling in beide onderzoeken (p < 0,05)., Alle secundaire eindpunten waren in het voordeel en bevestigend voor de werkzaamheid van cetirizine met een significante verbetering van chemose, zwelling van het ooglid, tranende ogen, ciliaire roodheid en episcerale roodheid, evenals nasale symptomen (rinorroe, nasale pruritus, oor-of palatale pruritus en nasale congestie) post-CAC. Cetirizine oftalmische oplossing 0,24% werd goed verdragen in beide studies. De tweede gepubliceerde studie was gericht op het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van cetirizine oftalmische oplossing 0,24% voor de behandeling van oculaire jeuk geassocieerd met allergische conjunctivitis ., Drie verschillende klinische studies geëvalueerd cetirizine oftalmologische oplossing 0.24% beheer: een Fase I prospectieve, single-center, open-label, farmacokinetische (PK) studie (N = 11 onderwerpen) het evalueren van de eenmalige toediening en het BOD administratie voor 1 week bij gezonde volwassenen, en twee Fase III -, multi-center, gerandomiseerde, dubbel-gemaskeerd, voertuig bestuurde, parallel-groep studies ter evaluatie van de veiligheid en de verdraagbaarheid bij volwassen en pediatrische populaties (2-18 jaar) voor maximaal 6 aaneengesloten weken., In het eerste veiligheids-en verdraagbaarheidsonderzoek werd cetirizine tweemaal daags beoordeeld (onderzoek 1, N = 512 proefpersonen), terwijl in het tweede onderzoek cetirizine driemaal daags werd onderzocht (onderzoek 2, n = 516 proefpersonen). In elk onderzoek werden de best gecorrigeerde gezichtsscherpte, de biomicroscopie van de spleetlamp, de intraoculaire druk, de verwijde oftalmoscopie, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, vitale functies, zwangerschapstesten in de urine en lichamelijk onderzoek (algemene gezondheid, hoofd, ogen, oren, neus en keel) beoordeeld., In de PK-studie werden ook hematologie, bloedchemie en urineonderzoek gemeten, terwijl in de twee fase III-studies bovendien het aantal corneale endotheelcellen (ECC) en de ECC-dichtheid bij een subgroep van proefpersonen (via spiegelmicroscopie) en de verdraagbaarheid van de toediening van geneesmiddelen werden beoordeeld. Bilaterale toediening van cetirizine oftalmische oplossing 0,24% resulteerde in een lage systemische blootstelling in de farmacokinetische studie en werd geassocieerd met een lage incidentie van lichte bijwerkingen. Er waren geen geneesmiddelgerelateerde ernstige of ernstige bijwerkingen., De verdraagbaarheidsscores tussen de actieve en de vehiculumgroep waren vergelijkbaar, wat een hoog comfort bij de toediening van cetirizine oftalmische oplossing van 0,24% aantoont.

chronische spontane urticaria

Een recente Cochrane-meta-analyse evalueerde H1-antihistaminica voor CSU . Deze beoordeling bevestigde de werkzaamheid van cetirizine bij de behandeling van patiënten die lijden aan CSU. Eigenlijk zijn er vanaf die datum enkele andere studies gepubliceerd.

Guevara-Gutierrez en collega ‘ s voerden een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uit met 32 patiënten met chronische urticaria ., Groep A (16 patiënten) werd behandeld met cetirizine plus ranitidine; Groep B (16 patiënten) werd behandeld met cetirizine plus placebo, beide gedurende 30 dagen. Maatregelen voor de werkzaamheid waren Urticaria Activity Score (UAS), chronische Urticaria QOL Questionnaire (CU-Q2oL) en tijd van symptoom remissie, veiligheidsmaatregelen waren klinische en laboratorium effecten. Complete remissie werd verkregen bij 10 patiënten (62,5%) uit groep A en 7 patiënten (44%) Uit Groep B (p = 0,28). De UAS in Groep A was 1,53 ± 2,09 versus Groep B 2,06 ± 1,34 (p = 0,20). De CU-Q2oL in Groep A was 12,93 ± 19,20 versus Groep B 12,68 ± 10,30 (p = 0.,20). Aan het einde van de behandeling hadden 13 patiënten (81%) Uit Groep A en 14 patiënten (87,5%) uit groep B een soort bijwerking (p = 1,0). Daarom concludeerden de auteurs dat de combinatie van cetirizine met ranitidine niet werkzamer was dan alleen cetirizine voor chronische urticaria.

een multicenter, drieblind, gerandomiseerd onderzoek onderzocht de verandering in een histamine-geïnduceerde wheal en flare metingen 24 uur na toediening van antihistaminica, waaronder cetirizine, om de werkzaamheid van de behandeling te voorspellen ., De patiënten kregen gedurende 8 weken een dagelijkse orale dosis cetirizine, fexofenadine, bilastine, desloratadine of ebastine. Na 4 weken werd een hogere dosis antihistamine toegediend aan patiënten die geen klinische respons ondervonden. Een histamine huidpriktest werd uitgevoerd bij baseline en 24 uur na de eerste dosis antihistamine. De ernst van de ziekte zoals beoordeeld aan de hand van UAS, de respons op de histamine-huidpriktest en de impact op de kwaliteit van leven van de patiënt (Dermatology Life Quality Index ) werden elke 2 weken beoordeeld., De onderzoekspopulatie bestond uit 150 patiënten (30 per groep) en 30 controlepersonen. Vierentwintig uur na toediening van antihistamine werd de remming van de histamineschijf door > 75% significant geassocieerd met betere UAS-en DLQI-scores. De veiligheid en werkzaamheid van de 5 antihistaminica waren vergelijkbaar. Na verhoging van de dosering steeg het percentage ziektecontrole (DLQI-score < 5) van 58,7 tot 76,7%. Cetirizine kon de huidrespons significant beïnvloeden.,

onconventioneel gebruik

antihistaminica kunnen een rol spelen bij patiënten die lijden aan allergisch astma geassocieerd met allergische rhinitis. In feite, tijdens allergische rhinitis en astma, worden de bovenste en onderste luchtwegen beà nvloed door een gemeenschappelijk ontstekingsproces dat door onderling verbonden mechanismen kan worden gehandhaafd en versterkt . Allergische rhinitis en niet-specifieke vasomotorische rhinitis zijn enkele van de belangrijkste risicofactoren voor het begin van astmatische ziekte, en ze zijn daarom belangrijke verzwarende factoren, zoals de verspreiding van de luchtwegontsteking naar de bronchiën bevorderen ., Therapie met anti-H1-antihistaminica zou derhalve een bijkomend voordeel kunnen opleveren bij het onder controle houden van astmatische symptomen bij personen met gelijktijdige allergische rhinitis en bronchiaal astma . In dit verband werd in sommige studies de werkzaamheid van cetirizine geëvalueerd bij patiënten met lichte of matige astma en geassocieerde allergische rhinitis . Deze gerandomiseerde en placebogecontroleerde onderzoeken toonden aan dat doses variërend van 10 tot 30 mg cetirizine een verbetering van astmasymptomen bepaalden (maar niet altijd in longfunctietesten), vooral wanneer de behandeling 5-6 weken bereikte ., Een belangrijk mechanisme van actie op resident cellen betrokken de celhandel en bronchiale ontsteking downregulating de adhesiemoleculen machines, namelijk intracellular adhesiemolecuul 1, na langdurige toediening cetirizine .

daarom kunnen patiënten met allergische rhinitis en gelijktijdig astma, ook al blijft het gebruik van cetirizine bij astma off-label, in de klinische praktijk positief behandeld worden met cetirizine.

veiligheidsprobleem

in de afgelopen jaren zijn verschillende onderzoeken naar het veiligheidsprofiel van cetirizine uitgevoerd., Du en Zhou voerden een meta-analyse uit met betrekking tot het slaperigheid effect van cetirizine . De review had tot doel het somnolentie-effect van cetirizine 10 mg per dag in vergelijking met placebo te beoordelen bij patiënten van 6 jaar en ouder met behulp van meta-analyse en de bronnen van heterogeniteit tussen verschillende studies te onderzoeken. Databases werden gezocht naar gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT’ s) van cetirizine. Overall risk differences (RDS) werden bepaald door meta-analyses van 13 onderzoeken waarbij gebruik werd gemaakt van de DerSimonian-en Laird-methode op basis van respectievelijk fixed-effect-en random-effectmodellen., De Q-statistiek, h-statistiek en I(2) werden berekend voor heterogeniteitsanalyse. Subgroepanalyse, galbraithplot, gevoeligheidsanalyse en meta-regressie werden ook uitgevoerd om de bronnen van heterogeniteit te onderzoeken. Uit diverse analyses bleek dat er in de 13 onderzoeken heterogeniteit bestond en dat de placebo-inloopperiode de oorzaak was van heterogeniteit. Voor RCT ‘ s zonder en met placebo inloopperiode waren de totale RDs 6,51% (95% BI, 4,47 tot 8,56%) en 1,03% (95% BI,-0,13 tot 2).,19%), waaruit blijkt dat het verschil in somnolentiepercentage tussen cetirizine 10 mg per dag en placebo niet statistisch significant was voor de subgroep met placebo run-in. Daarom suggereerde deze meta-analyse dat cetirizine 10 mg per dag geen slaperigheid effect heeft in vergelijking met placebo.

Pasko en collega ‘ s voerden een systematische review uit om het belang van geneesmiddel-voedselinteractie voor tweede generatie H1-antihistaminica te onderzoeken . Systematische literatuurvragen werden uitgevoerd in Medline (via PubMed), Cochrane Library, Embase en Web of Science., De vragen hadden betrekking op negen specifieke namen van antihistaminica van de tweede generatie, namelijk bilastine, cetirizine, desloratadine, ebastine, fexofenadine, levocetirizine, loratadine, mizolastine en rupatadine, in combinatie met termen als “voedsel”, “sap”, “grapefruit”, “vruchten”, “alcohol”, “farmacokinetiek” en “maaltijd”. Aanvullende publicaties werden gevonden door alle referentielijsten te controleren. Waar in de onderzochte databases geen gegevens over de interactie tussen geneesmiddelen en voedsel konden worden gevonden, werd een specifieke informatie over het voorschrijven van geneesmiddelen gebruikt., Wereldwijd werden 2326 publicaties geïdentificeerd met de database queries. Artikelen werden aan een analyse onderworpen door hun titel, abstracte en volledige tekst te herzien; gedupliceerde papers werden verwijderd. Nadat een volledige reeks gegevens was verzameld, werd een kritische evaluatie uitgevoerd. Voor geselecteerde H1-antihistaminica voedsel, vruchtensappen of alcoholconsumptie kan een significante invloed hebben op de werkzaamheid en veiligheid van de therapie, hoewel cetirizine relevantere alcoholinname was. Deze kwestie moet goed worden begrepen om patiënten naar behoren voor te lichten, aangezien het het belangrijkste therapeutische element bij allergische ziekten vormt.,

een internationaal panel van deskundigen evalueerde het risico op ventriculaire tachyaritmie (VA) gerelateerd aan het gebruik van individuele antihistaminica . In het kader van het door de EU gefinancierde ARITMO-project werd een matched case-control study uitgevoerd, genesteld in een cohort van nieuwe gebruikers van antihistaminica. Gegevens over 1997-2010 zijn ontleend aan zeven databanken voor gezondheidszorg: AARHUS (Denemarken), GEPARD (Duitsland), HSD en ERD (Italië), PHARMO en IPCI (Nederland) en THIN (VK). Er werden gevallen van VA geselecteerd en tot 100 controles werden aan elk geval gekoppeld., De odds ratio (OR) van het huidige gebruik voor individuele antihistaminica werd geschat met behulp van voorwaardelijke logistieke regressie. Voor cetirizine en levocetirizine werd geen VA-risico gevonden. Een statistisch significant verhoogd risico op VA werd alleen gevonden voor het huidige gebruik van cyclizine in de gepoolde analyse (oradj, 5.3; 3,6–7,6) en in THIN (oradj, 5.3; 95% BI, 3,7–7,6), voor dimetindeen in GEPARD (ORadj, 3.9; 1,1–14,7) en voor ebastine in GEPARD (oradj, 3.3; 1,1–10,8) en PHARMO (oradj, 4.6; 1,3–16,2)., Daarom kan het risico op VA geassocieerd met enkele specifieke antihistaminica worden toegeschreven aan heterogeniteit in het gebruikspatroon of receptorbindingsprofiel.

in een andere studie werd informatie verzameld over de zwangerschapsuitkomsten van vrouwen die werden blootgesteld aan het antihistaminicum cetirizine . De Ucb Pharma Patiëntveiligheidsdatabase werd gezocht naar zwangerschappen tot 28 februari 2015. Het doel van deze studie was om rapporten over de blootstelling van de moeder aan cetirizine te verstrekken; de zwangerschapsuitkomsten werden onderzocht, waaronder blootstelling, comorbiditeiten en gebeurtenissen bij het kind., Resultaten waren beschikbaar voor 228 van de 522 zwangerschappen met maternale blootstelling aan cetirizine; 49 waren prospectief. De meerderheid (83,7%) resulteerde in levendgeborenen; vier spontane miskramen, drie geïnduceerde abortussen en één doodgeboorte werden gemeld. De meeste zwangerschappen werden blootgesteld tijdens het eerste trimester. Er werden twee congenitale misvormingen gemeld. De resultaten wijzen erop dat de blootstelling aan cetirizine niet gepaard ging met ongunstige zwangerschapsuitkomsten boven de achtergrondpercentages. Hoewel geruststellend, moeten de sterke punten en beperkingen van een veiligheidsdatabankstudie worden overwogen., Daarom suggereert deze studie dat de blootstelling aan cetirizine tijdens de zwangerschap niet in verband wordt gebracht met een toename van ongunstige resultaten. De blootstelling aan Cetirizine gebeurde hoofdzakelijk tijdens het eerste trimester slechts, wanneer de meeste organogenese plaatsvindt.

verder werden vier gevallen van hepatotoxiciteit als gevolg van het gebruik van cetirizine gemeld bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van alcoholgebruik, bloedtransfusie, tandextractie, enige chirurgische ingreep, nauw contact met hepatitis-patiënten, voorgeschiedenis van een systemische ziekte of enig ander geneesmiddelgebruik ., Cetirizine werd daarom beschouwd als de waarschijnlijke oorzaak van de verhoogde waarden van de levertesten (ASAT, alat, ALP, GGT en totaal bilirubine). De auteurs concludeerden dat bij patiënten met hoge leverenzymen van onbekende oorsprong, cetirizine, evenals andere hepatotoxische geneesmiddelen, moeten worden heroverwogen.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *