AZT

AZT, volledig azidothymidine, ook zidovudine genoemd, geneesmiddel dat wordt gebruikt om de ontwikkeling van AIDS (acquired immunodeficiency syndrome) te vertragen bij patiënten die geïnfecteerd zijn met HIV (humaan immunodeficiëntievirus). AZT behoort tot een groep geneesmiddelen die bekend staat als nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI ‘ s). In 1987 werd AZT de eerste van deze geneesmiddelen die door de Amerikaanse Food and Drug Administration werden goedgekeurd met het doel het leven van AIDS-patiënten te verlengen.,

AZT is alleen actief tegen HIV wanneer het virus zich vermenigvuldigt tot proviraal DNA (viraal DNA gesynthetiseerd vóór integratie in gastheerdna). Dit komt omdat de werkzame stof van AZT, bekend als zidovudine 5-trifosfaat, een hoge affiniteit (aantrekkingskracht) heeft voor een enzym genaamd reverse transcriptase, dat door retrovirussen zoals HIV wordt gebruikt om viraal enkelstrengs RNA (ribonucleïnezuur) te repliceren tot proviraal dubbelstrengs DNA (deoxyribonucleïnezuur)., Zidovudine 5-trifosfaat is qua structuur vergelijkbaar met thymidinetrifosfaat, dat normaal door cellen wordt aangemaakt en een van de verschillende nucleosideverbindingen is (structurele eenheden van nucleïnezuren) die nodig zijn om DNA te synthetiseren. Zidovudine 5-trifosfaat heeft echter een grotere affiniteit voor reverse transcriptase dan thymidinetrifosfaat, en het bevat een stikstofgroep (een azide; N3) in plaats van de gebruikelijke nucleosidehydroxylgroep (―OH)., Als gevolg hiervan neemt reverse transcriptase zidovudine 5-trifosfaat op in groeiende strengen van HIV-proviraal DNA en wordt de DNA-synthese en-replicatie beëindigd, aangezien latere nucleosiden zich niet kunnen binden aan de stikstofgroep van zidovudine 5-trifosfaat.

hoewel AZT selectief is voor HIV reverse transcriptase, blokkeert het de activiteit van bepaalde humane polymerase-enzymen (enzymen die vrije nucleotiden toevoegen aan nieuwe DNA-strengen), waaronder een mitochondriaal DNA-polymerase., De spiercellen hebben zeer hoge aantallen mitochondria, en AZT therapie kan tot de schade van spierweefsels, met inbegrip van het hart leiden. AZT onderdrukt ook de productie van rode bloedcellen, neutrofielen, en andere cellen in het beendermerg, veroorzakend symptomen zoals moeheid, malaise, en bloedarmoede, en vele patiënten die azt ervaring milde gastro-intestinale intolerantie, die misselijkheid en het braken kan veroorzaken., Zelden voorkomende bijwerkingen van AZT zijn mogelijk levensbedreigende lactaatacidose (ophoping van melkzuur in lichaamsvloeistoffen) en hepatische steatose (ophoping van vet in levercellen), die het gevolg zijn van een disfunctioneel glucosemetabolisme door mitochondriën in de lever.

hoewel AZT effectief is in het remmen van virale replicatie, is HIV in staat om te muteren en dus resistentie tegen het geneesmiddel te ontwikkelen. Als gevolg hiervan wordt het vaak oraal of intraveneus toegediend in combinatie met ten minste twee of drie andere geneesmiddelen om geneesmiddelresistentie te overwinnen., Patiënten die combinatietherapie met AZT of met andere NRTI ‘ s krijgen, worden nauwlettend gevolgd om te bepalen wanneer de werkzaamheid van de geneesmiddelen afneemt. Dergelijke monitoring wordt vaak gedaan door periodieke metingen van plasma HIV RNA concentraties. Detecteerbare verhogingen van plasmaspiegels van HIV-RNA worden gebruikt als basis voor het starten van AZT-therapie om de progressie van HIV-infectie te vertragen. Het vermogen van AZT om de virusbelasting te onderdrukken (de concentratie van het virus in het bloed) maakt het ook bijzonder effectief bij het voorkomen van overdracht van HIV van geïnfecteerde zwangere vrouwen op hun foetussen.,

krijg een Britannica Premium abonnement en krijg toegang tot exclusieve content. Nu abonneren

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *