Spør Eksperten: Som NSAIDs er Mest for Selektiv COX-1 og COX-2?

SPØRSMÅL: Hvilke NSAIDs Er Mest For Selektiv COX-1 og COX-2?

SVAR: Ikke-steroidal anti-inflammatorisk legemidler (NSAIDs) gir smertestillende, anti-
– inflammatorisk og febernedsettende virkninger og er også brukt i behandling av en rekke lidelser. NSAIDs hemmer pris-begrense enzymet cyklooksygenase (COX) i prostaglandinsyntesen og to COX isoforms har blitt identifisert, COX-1 og COX-2., COX-1 isoformen produserer cytoprotective prostaglandiner og er til stede i de fleste vev, inkludert fordøyelsessystemet mucosa, nyrer, og blodplater.1 Alternativt, bakterielle produkter og cytokiner indusere uttrykk for COX-2 og denne isoformen er først og fremst funnet i områder med betennelse.,2 bakgrunnen for å utvikle selektive COX-2-hemmere er på grunn av begrepet at den terapeutiske effekten av tradisjonelle NSAIDs er relatert til hemming av COX-2, mens de negative virkninger, for eksempel gastrointestinale sår eller ukontrollert blødning, er forårsaket av konkurrerende hemming av COX-1 isoformen.1,3 Mest selektive COX-2-hemmer legemidler har en klumpete side kjede som er for store til å kunne orientere i bindende nettstedet av COX-1 isoformen, men gjør molekylet for å justere og binder seg til COX-2-isoformen.,1

COX-2-isoformen ser ut til å spille en rolle i å opprettholde vaskulær integritet og uheldige kardiovaskulære effekter har vært assosiert med bruk av selektive COX-2-hemmere. Hemming av COX-2 fører til redusert produksjon av vasodilator prostaglandiner fra endotelceller, men platederivert thromboxane er ikke samtidig hemmet på grunn av mangel av COX-2 stede på modne blodplater.1 Denne mekanismen antas å være en medvirkende faktor til den økte risikoen for å utvikle hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesvikt, pulmonal og systemisk hypertensjon, og hjertedød.,

Velge et NSAID som er mer selektiv til COX-2 kan være et tryggere alternativ hos pasienter med høy risiko for mage-og blødning ugunstig virkninger forbundet med tradisjonelle NSAIDs, men det har blitt funnet at NSAIDs, uavhengig av selektivitet, fortsatt utgjør noen risiko av disse bivirkningene.2 Videre, NSAIDs som er mer selektiv for COX-2-isoformen har vært forbundet med en økt risiko i kretsløpssystem ugunstig virkninger. Kontinuerlig veiing av fordeler kontra risiko er relevant når anbefale eller forskrivning et NSAID for pasienter., Alle NSAIDs har vært forbundet med noe økt kardiovaskulær risiko. Hvis et NSAID som er nødvendig i en pasient med økt risiko for kardiovaskulære hendelser, the American Heart Association anbefaler bruk av COX-1 selektive NSAIDs første til lavest mulig dose og kortest varighet.3 Tabell 1 oppsummerer COX selektivitet av NSAIDs.1,4-6

  1. Grovere T, Smyth E, Fitzgerald GA. Anti-inflammatorisk, febernedsettende og smertestillende midler; farmakoterapi for gikt. I: Brunton LL, redaktør. Goodman og Gilman ‘ s Farmakologiske Grunnlag av Therapeutics. 12. utg., New York, New York: McGraw-Hill; 2011:959-1004.
  2. Cryer B, Feldman M. Cyclooxygenasse-1 og cyklooksygenase-2 selektivitet av utbredt ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler. Am J Med. 1998;104(5):413-421.
  3. Antman EM, Bennett JS, Daugherty En, Furberg C, Roberts H, Taubert KA. Bruk av ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler: en oppdatering for klinikere: en vitenskapelig uttalelse fra American Heart Association. Sirkulasjon. 2007;115:1634-1642.
  4. Borne R, Levis M, N. Wilson ikke-Steroide anti-inflammatoriske legemidler. I: Lemke TL, Williams DA, redaktører. Foye Prinsipper av forskningskarriere., 6th ed. Philapelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008:954-1003.
  5. Herndon CM, Hutchison RW, Berdine HJ, et al. Behandling av kronisk ikke-malign smerte med ikke-steroide betennelsesdempende legemidler. Felles uttalelse uttalelse av Ambulerende Omsorg, Kardiologi, og Smerter og Palliativ Omsorg Praksis og Forskning Nettverk av American College of Klinisk Farmasi. Behandling med legemidler. 2008;28(6):788-805.
  6. Süleyman H, Demircan B, Karagoz Y. Anti-inflammatorisk og bivirkninger av cyklooksygenase-hemmere. Epidemiologically Rep. 2007;59(3):247-258.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *