Meny (Norsk)

OVER: Fett celler
© ISTOCK.COM, PAVEL_CHAG

«EDITOR’ S CHOICE I SYKDOM & MEDISIN

papiret

J. Huang et al., «Adipocyte p62/SQSTM1 undertrykker tumorigenesis gjennom motsatt forskrifter av metabolisme i fettvev og tumor,» Kreft Celle, 33:770-84, 2018.

Fedme er andre bare til røyking som den største forebygges årsak til kreft i OSS. Det er knyttet ikke bare til kreft forekomsten, men også til sykdom progresjon og resultat., Slik å forstå hvordan fettvev kommuniserer med tumor celler in vivo har lenge vært et mål for kreft forskere.

for Å gjøre det, de fleste grupper «gi mus en høy-fett diett, og se hvordan svulsten vokser, sier Jorge Moscat, som studier kreft metabolisme i Sanford Burnham Prebys Medisinsk Discovery Institute i La Jolla, California. Men denne dietten utløser flere konfunderende virkninger på musen metabolisme, legger han til., Han og hans kolleger bestemte seg for å prøve en annen tilnærming: selektivt å slå ut genet for en autophagy-fremme protein i adipocytter av en transgene mus modell av prostatakreft. Moscat og hans team visste fra tidligere studier at noncancerous mus som fett celler manglet denne protein, kalt p62, var overvektige og insulin resistente, selv når de spiste normalt kosthold. Forskerne ønsket å se hvilken effekt, om noen, endring ville ha på kreft celler.,

KREFT ARRANGØRER: Å undersøke hvordan fett celler kommuniserer med svulster, forskere slått ut proteinet p62 i fettvev av en mus modell av prostata kreft (1). Mangel på p62 hemmet aktiviteten av metabolisme-regulering mTORC1 komplekse (2) og redusert metabolismen av fett i fettvev (3), forlater tumor celler med mer næringsstoffer til disposisjon. p62 mangel også utløst utskillelsen av osteopontin (OPN), (4) et protein som fremmer tumor spredning og invasjon (5).,
Se full infographic: WEB | PDF
© Ikumi Kayama, Studio Kayama

Sammenlignet med kontroll mus, p62-mangelfull mutanter vokste flere svulster og viste høyere priser for metastasering, bekrefter protein som en tumor suppressor. Forskerne fant at p62-mangelfull dyr’ fettvev hadde redusert aktivitet av metabolisme-regulering protein kompleks mTORC1, og deres adipocytter metaboliseres færre fettsyrer. «Som gjør mye av næringsstoffene tilgjengelig for svulst,» Moscat forklarer.,

musene er fett viste også forhøyet produksjon og sekresjon av et protein som kalles osteopontin, som fremmer tumor spredning og invasjon. Dette resultatet var som gjenspeiles av lagets kliniske data, som er åpenbart en link mellom osteopontin uttrykk og dårlig prognose hos pasienter med prostatakreft.

Mikhail Kolonin, en biolog ved University of Texas Health Science Center i Houston som ikke var involvert i forskning, sier studien «gir viktig innsikt i de mekanismene som» fett-tumor kommunikasjon., Imidlertid, i mus modell av prostata kreft teamet som brukes, kalles TRAMP, kreft er muligens «for aggressive», bemerker han. Faktisk, i denne studien, p62-mangelfull TRAMP mus ikke vise sin vanlige overvektige phenotype—sannsynligvis på grunn av den fysiologiske belastningen av svulster seg selv. Dette betyr funnene’ relevans i forhold til fedme kan være begrenset, sier han, og legger til at en bedre forståelse av osteopontin signalering er nødvendig for å sette sammen hvordan adipocytter fremme kreftsvulst.,

Moscat hevder at TRAMP mus gjør presentere patologi av noen klinisk relevant typer av prostatakreft, og at teamets tilnærming kan bidra til å identifisere roman terapeutisk siktemål å blokkere adipocytter’ tumor-fremme effekter. Forskerne nå har tenkt å bruke en lignende metode for å studere fett er krysstale med hepatocytter, legger han til. «Dette er en rik kilde til potensiell terapeutisk mål» ikke bare for leverkreft, men for andre lever-relaterte sykdommer som type 2 diabetes, så «vi prøver å utvide vårt studium i dette mye mer komplisert system.”

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *