Fokusere på den cetirizine bruk i klinisk praksis: en revurdering 30 år senere

Histamine er den sentrale formidleren av en allergisk reaksjon. Konsentrasjonen av histamine er spesielt høy i mastceller, som bor i luftveiene på treet, gastrointestinal skrift, og huden. Histamin kan handle på fire typer reseptorer: H1, H2, H3 og H4., H1-og H2-reseptorer er distribuert både i det perifere og det sentrale nervesystemet (CNS) og la histamine å utøve effekt på glatt muskulatur og kjertler. Ved å opptre på H1, histamin forårsaker kløe, stimulerer sekresjon fra neseslimhinnen, kontrakter glatt muskulatur i bronkiene og tarmene, og slapper av glatt muskulatur i små blodkar. I tillegg, histamin stimulerer utskillelsen av magesyre via H2-reseptorer., H3-reseptorer er i hovedsak uttrykt i CNS og fungere som et autoreceptor på histaminergic nevroner, hemme frigjøring av histamin og modulerende som av andre nevrotransmittere. H4-reseptorer er funnet på celler i immunsystemet, i mage-tarmkanalen, i CNS, og på afferente nevroner med primær-sensorer. Virkningen av histamine på H4-reseptorer fører til chemotaxis, cytokin sekret, og upregulation av vedheft molekyler .,

H1-antihistaminer er mye brukt hos pasienter til å behandle symptomer som er sekundær til å frigjøre histamin, som er typisk for visse allergiske forhold. Det er mulig å skille mellom første og andre generasjons antihistaminer; farmakologiske virkninger og terapeutiske programmer er lik, men andre generasjons antihistaminer har færre bivirkninger fordi de er mer selektiv for perifer H1-reseptorer .,lergic effekter som oppstår ved en nedgang i : 1) produksjon av cytokiner ved proinflammatory narkotika og i utslipp av andre meklere ved mastocytes og basophils; 2) rekruttering av eosinofile i sen fase av allergiske reaksjoner; 3) uttrykk av membranen reseptorer i nese epitelceller og vaskulær endothelium, spesielt leukocyte Intercellulær Adhesion Molecule 1 (ICAM-1), som favoriserer leukocyte migrering fra blodet til slimhinnene i luftveiene, og utgjør den viktigste reseptor for respiratoriske virus som ubehandlet atopisk motivet ser ut til å være mer utsatt .,

Cetirizine er en andre generasjons antihistaminer og ble lansert i det italienske markedet i 1989, slik som for 30 år siden. I disse årene, cetirizine var den mest relevante sammensatte i sin klasse, og er fortsatt veldig populære. Men i begynnelsen av det tjueførste århundre, levocetirizine ble kommersialisert verden over for et patent grunn. Derfor, de fleste av studiene som ble utført for å undersøke levocetirizine, uten å demonstrere en overlegenhet, nor i effekt eller sikkerhet, av nedbrytingen i forhold til racemisk compund., Likevel, noen studier har blitt utført fortsatt etterforsker cetirizine. Gjeldende gjennomgå rapporter et sammendrag av den kjente litteratur og oppdateringer de siste opplysninger på cetirizine.

Farmakologiske egenskaper

Cetirizine hydrochloride (klorfenyl-phenylmethyl-piperazinyl ethoxy-eddiksyre) er en racemisk blanding som består av like mengder to enantiomers, levocetirizine, og dextrocetirizine, som ikke gjennomgår interconversion og derfor forblir stabil . Cetirizine tilhører piperazin familie.,

Kliniske indikasjoner

Den terapeutiske indikasjoner på cetirizine er behandling av nese og okulære symptomer i sesongens og staude allergisk rhinitis og behandling av kroniske idiopatisk urticaria. Den er tilgjengelig som en 10 mg tablett. Standarden dose er 10 mg en gang daglig.

Det er en stor mengde av kontrollerte randomiserte studier utført i disse to sykdommene. Ulike uttømmende anmeldelser har blitt utgitt i løpet av siste år ., Her litteraturen om den farmakologiske egenskaper og klinisk effekt av cetirizine i voksne er oppsummert og oppdatert .

Farmakodynamiske profil

Antihistaminic aktivitet: cetirizine er en svært selektiv H1 reseptoren antagonist. Cetirizine har en verdi på konsentrasjon som produserer 50% hemming av H1 receptors av 0.65 µmol/L, men svært lav affinitet for andre reseptorer, inkludert α1-adrenerge, D2 dopaminerge, 5-HT2 serotoninergic, og muskarine, for eksempel > 10 µmol/L ., Muntlig cetirizin 10 mg er mer effektive enn andre antihistaminer i å hemme den histamin-indusert wheal og flare . Økningen i nese motstand etter histamin nese utfordringen er bedre beskyttet av cetirizine enn loratadine .

Antiallergic og anti-inflammatorisk aktivitet: ved hjelp av allergen eller ikke-spesifikke utfordringer, flere studier har vist evnen til cetirizine i å redusere mobil infiltrasjon og uttrykk av vedheft molekyler .,

Effekter på sentralnervesystemet: cetirizine er uten vesentlige CNS aktivitet, binder seg til om lag 30% av H1 cerebral reseptorer; flere studier har undersøkt dette emnet, og rapporterte ingen klinisk relevante bivirkninger .

Effekter på hjerte-karsystemet: cetirizine hadde ingen klinisk relevant effekt på QT eller QTc-intervallet (selv på 60 mg/dag i en uke), kombinasjonen med agent metaboliseres av cytokrom P450 påvirker ikke plasmatic konsentrasjon .,

Farmakokinetiske profilen

Cetirizine er et zwitterion, med høy binding til hovedsakelig serum albumin og lave tilsynelatende volumet av distribusjon, samt lave hjernen opptak , noe som er en indikasjon på en lav affinitet for lean vev som myocardium (og dermed gi lave cardiotoxicity) og lav/mangel av beroligende effekter, henholdsvis. Det har blitt demonstrert at cetirizine har et lavt volum av distribusjon, derfor den når målet organer på en effektiv konsentrasjon., Cetirizine er absorbert mye og raskt fra tarmen , noe som fører til høy biotilgjengelighet og rask innsettende effekt . I motsetning til mange andre andregenerasjons antihistaminer, cetirizine ikke gjennomgår hepatisk metabolisme i nevneverdig grad, men utskilles hovedsakelig uendret i urinen, både hos friske frivillige og pasienter med kronisk leversykdom . Mangel på hepatisk metabolisme innebærer et lavt potensial for narkotika-bedøve vekselsvirkningene, unngå eventuelle toksiske effekter av stoffer utsatt for metabolismen av P450-enzymer og verdens transport ., Cetirizine har en eliminering av half-life på rundt 10.5 h i friske frivillige , derfor kan det brukes en gang daglig. Cetirizine har en høy affinitet og selektivitet for den H1 reseptoren, og det har derfor gjennom en mer potent, raskere innsettende, og langvarige tiltak enn andre antihistaminer . I eldre emner, gjennomsnittlig serum konsentrasjon korrelerer med kreatininclearance enn med alder per se .,

Terapeutisk effekt

Det er flere kliniske studier som gir bevis for cetirizine effekt hos pasienter med sesongmessige allergisk rhinitis (SAR), staude allergisk rhinitis (PAR), kronisk spontan urticaria (CSU), atopisk eksem og allergisk astma.

Allergisk rhinoconjunctivitis

En gjennomgang utført en omfattende litteratur søk etter publikasjoner om klinisk bruk av cetirizine i pasienter, både voksne og barn, med allergisk rhinitt . Denne anmeldelsen er utfyllende og komplett, men er oppdatert februar 2013., Faktisk, fra denne dato, men noen studier har blitt publisert.

Skoner og kolleger vurdert effekten av cetirizine på symptom alvorlighetsgrad og health-related quality of life (QOL), ved hjelp av en sykdom-spesifikt instrument, i voksne med PAR . Studien var randomisert, dobbelt-blind, og placebo-kontrollerte. Det ble gjennomført i 15 AMERIKANSKE sentre utenfor pollen allergi sesongen. Etter en 1-uke placebo kjøre-i perioden, kvalifiserte voksne PAR pasienter ble randomisert til gang daglig cetirizin 10 mg (n = 158) eller placebo (n = 163) for 4 uker., Endring fra baseline i sum symptom alvorlighetsgrad komplekse (TSSC) og samlet Rhinitis QOL Questionnaire (RQLQ) score var den primære resultater. Cetirizine betydelig forbedret mener TSSC for hver behandling uke (p < 0.05) og for hele perioden (p = 0.005) sammenlignet med placebo. Etter 4 uker, cetirizine-behandlet fag rapportert en betydelig større generell forbedring i RQLQ score sammenlignet med placebo-behandlede fag (p = 0.004)., Etter 1 uke, cetirizine produsert betydelige forbedringer i nese symptomer, praktiske problemer, og aktiviteter RQLQ domene score sammenlignet med placebo (p < 0.05). Ved slutten av behandlingen, cetirizine-behandlet fag rapportert betydelige reduksjoner i disse RQLQ domene score og følelser domene score sammenlignet med placebo-behandlede fag (p < 0.05).

Urdaneta rapportert om effekter av ulike cetirizine doseringsplanene i forhold til to ganger daglig (BUD) chlorpheniramine og placebo på SAR symptomer ved 12 og 24 h post-dose ., Den første studien inkluderte forsøkspersoner som fikk cetirizin 10 mg en gang daglig i morgen (QAM), cetirizin 10 mg en gang daglig ved sengetid (QHS), cetirizine 5 mg to ganger daglig, eller placebo. Den andre studien evaluerte emner som fikk cetirizine 5 mg-QAM, cetirizin 10 mg QHS, chlorpheniramine 8 mg BUD, eller placebo. Den primære resultatet var totalt symptom alvorlighetsgrad komplekse (TSSC). Post-hoc analyser av reflekterende symptom alvorlighetsgrad vurderes i morgen (TSSCAM) og kvelden (TSSCPM) ble utført for å evaluere cetirizine effekter ved 12 og 24 h post-dose., Den første studien viste at fag – og etterforsker-vurdert TSSC var betydelig lavere i alle cetirizine grupper versus placebo (p < 0.003). Den andre studien viste at fag-vurdert TSSC var betydelig lavere i alle cetirizine grupper versus placebo (p < 0.04) og var tallmessig lavere for undersøkeren-vurdert TSSC. Post-hoc analyser vist at cetirizine betydelig forbedret TSSCAM ved 12 og 24 h post-dose versus placebo i begge studiene uavhengig av doseringsplan., Derfor, uavhengig av doseringsanvisning, cetirizine vist effektiv 24-h lindring av SAR-symptomer, hovedsakelig på TSSCAM, som reflekterer over natten og tidlig morgen symptom kontroll.

To nyere studier ble utført ved hjelp av en aktuell formulering, slik som cetirizine oftalmiske løsning 0.24%. Den første publiserte rettssaken har vurdert effekt og sikkerhet av cetirizine oftalmiske løsning 0.24% sammenlignet med kjøretøy i behandling av allergen-indusert konjunktivitt med konjunktival allergen utfordring (CAC) modell ., Rettssaken inkludert en enkelt-sentrum (Studie 1) og en multi-senter (Studie 2), double-maskert, randomisert, kjøretøy kontrollert, parallell-gruppen. CAC studier ble gjennomført over ~ 5 uker og fire studietur. Studien design ulik i inngangskriterier: Studie 2 kreves mer alvorlig allergisk konjunktivitt symptomer. Ca 100 pasienter ble randomisert i hver studie. Okulær kløe og konjunktival rødhet 15 min og 8 h post-behandling, post-CAC, var de primære resultater., Cetirizine behandling gis 15 min, eller 8 timer før CAC resultert i betydelig lavere okulær kløe i all tid poeng post-CAC (p < 0.0001) i forhold til kjøretøy i begge studiene. Konjunktival rødhet målt ved etterforskeren var betydelig lavere etter cetirizine behandling i forhold til bilen på 7 min post-CERT på både 15 min og 8 h post-behandling i begge studier (p < 0.05)., Alle sekundære endepunktene var i favør og bekreftende for cetirizine effekt med betydelig forbedring i chemosis, øyelokket hevelse, rive, ciliary rødhet, og episcleral rødhet, samt nese symptomer (rhinorrhea, nasal kløe, øret eller palatal pruritus, og tett nese) post-CAC. Cetirizine oftalmiske løsning 0.24% ble godt tolerert i begge studiene. Den andre er publisert prøving med sikte på å vurdere sikkerhet og toleranse for cetirizine oftalmiske løsning 0.24% for behandling av okulære kløe forbundet med allergisk konjunktivitt ., Tre ulike kliniske studier vurderes cetirizine oftalmiske løsning 0.24% administrasjon: en Fase jeg prospektiv, single-center, åpne-label, farmakokinetiske (PK) – studien (N = 11 fag) evaluering av single-dose administrasjon og BUD administrasjon for 1 uke i friske voksne, og to Fase III, multisenter, randomisert, dobbel-maskerte, kjøretøy kontrollert, parallell-gruppen studier for å vurdere sikkerhet og toleranse i voksne og pediatric bestander (2-18 år) for opptil 6 påfølgende uker., Den første sikkerhet og toleranse studie evaluert cetirizine BUD (studie 1, N = 512 fag), mens den andre studien undersøkte cetirizine tre ganger daglig (studie 2, N = 516 fag). Hver studien vurderte beste-korrigert synsskarphet, slit-lampe biomicroscopy, intraokulært trykk, utvidede ophthalmoscopy, behandling eksisterende uønskede hendelser, vitale tegn, urin graviditet tester, og fysisk undersøkelse (generell helse, hodet, øyne, ører, nese, og svelg)., PK studien også målt haematology, blodet kjemi, og urinanalyse, mens de to Fase III-studier i tillegg vurderes hornhinnen endotelial celle teller (ECC) og ECC-tetthet i et delsett av fag (via spegel mikroskopi), og drug administration toleranse. Bilaterale administrasjon av cetirizine oftalmiske løsning 0.24% resulterte i lav systemisk eksponering i PK-studiet og var forbundet med en lav forekomst av milde bivirkninger. Det var ingen narkotikarelaterte alvorlig eller alvorlige uønskede hendelser., Den toleranse score mellom den aktive og kjøretøy gruppene var sammenlignbare, viser høy komfort i administrasjonen av cetirizine oftalmiske løsning 0.24%.

Kronisk spontan urticaria

En nyere Cochrane-meta-analyse vurderes H1-antihistaminer for CSU . Denne anmeldelsen bekreftet effekten av cetirizine i behandlingen av pasienter som lider av CSU. Faktisk, fra den dato, noen andre studier har blitt publisert.

Guevara-Gutierrez og kolleger gjennomført en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie, inkludert 32 pasienter med kronisk urticaria ., Gruppe A (16 pasienter) ble behandlet med cetirizine pluss ranitidine, Gruppe B (16 pasienter) ble behandlet med cetirizine pluss placebo, begge i 30 dager. Effekten tiltakene var Urticaria Activity Score (UAS), Kronisk Urticaria QOL Questionnaire (CU-Q2oL) og tid for symptom remisjon, sikkerhetstiltak var klinisk og laboratorium effekter. Komplett remisjon ble innhentet i 10 pasienter (62.5%) fra Gruppe A og 7 pasienter (44%) fra Gruppe B (p = 0.28). Den UAS i Gruppe A var 1.53 ± 2.09 versus Gruppe B 2.06 ± 1.34 (p = 0.20). Den CU-Q2oL i Gruppe A var 12.93 ± 19.20 versus Gruppe B 12.68 ± 10.30 (s = 0.,20). Ved slutten av behandlingen, 13 pasienter (81%) fra Gruppe A og 14 pasienter (87.5%) fra Gruppe B hadde noen form for negativ effekt (p = 1.0). Derfor forfatterne konkluderte med at kombinasjonen av cetirizine med ranitidine var ikke mer effektiv enn cetirizine alene i kronisk urticaria.

En multisenter -, trippel-blind, randomisert studie undersøkte endring i en histamine-indusert wheal og flare målinger 24 timer etter administrering av antihistaminer, inkludert cetirizine, å forutsi virkningen av behandlingen ., Pasienter mottatt en daglig oral dose av cetirizin, fexofenadine, bilastine, desloratadine, eller ebastine over 8 uker. Etter 4 uker, en høyere dose av antihistamin ble administrert til pasienter som ikke fikk oppleve en klinisk respons. En histamin hud stikk testen ble utført ved baseline og 24 timer etter den første dosen av antihistamin. Sykdommens alvorlighetsgrad som vurderes av UAS, svar til histamin hud stikk test, og innvirkning på pasientens livskvalitet (Dermatologi Liv Kvalitet Indeks ) ble vurdert hver 2 uker., Studiepopulasjonen besto av 150 pasienter (30, – pr. gruppe) og 30 kontroller. Tjue-fire timer etter administrering av antihistamin, hemming av histamin wheal av > 75% var signifikant assosiert med bedre UAS og DLQI score. Sikkerhet og effekt av 5 antihistaminer var lik. Etter opp-dosering, priser av sykdom kontroll (DLQI score < 5) økt fra 58.7 å 76.7%. Cetirizine var i stand til å påvirke kutan respons.,

Ukonvensjonell bruk

Antihistaminer kan ha en rolle i pasienter som lider av allergisk astma forbundet med allergisk rhinitt. Faktisk, i løpet av allergisk rhinitt og astma, øvre og nedre luftveier er påvirket av en felles inflammatorisk prosess som kan opprettholdes og forsterkes ved sammensatte mekanismer . Allergisk rhinitt og ikke-spesifikke vasomotor rhinitis er noen av de viktigste risikofaktorer for utbruddet av astmatiske sykdommer, og de er derfor viktige foreligger skjerpende omstendigheter, som fremmer betennelse i luftveiene spredning til bronkiene ., Derfor, behandling med anti-H1 antihistaminer kan gi en ekstra fordel i kontroll av astmatiske symptomer hos personer med samtidig allergisk rhinitis og bronkial astma . I denne forbindelse, noen studier har vurdert effekten av cetirizine hos pasienter med mild eller moderat astma og tilhørende allergisk rhinitis . Disse studier, randomiserte og placebokontrollerte, viste at doser fra 10 til 30 mg cetirizine fastsatt en bedring i astma symptomer (men ikke alltid i lungefunksjonen tester), spesielt når behandlingen nådd 5-6 uker ., En viktig virkningsmekanisme bosatt på celler som er involvert cellen menneskehandel og bronkial betennelse downregulating den vedheft molekyler maskiner, nemlig intracellulære adhesion molecule 1, etter lang tids cetirizine administrasjon .

Derfor, selv om den cetirizine bruk i astma er fortsatt off label, pasienter med allergisk rhinitt og samtidig astma kan være gunstig behandlet med cetirizine i klinisk praksis.

Sikkerhet saken

Flere studier som undersøker sikkerhetsprofil for cetirizine som har blitt gjennomført i de siste årene., Du og Zhou utført en meta-analyse om somnolens effekten av cetirizine . Gjennomgang med sikte på å vurdere somnolens effekten av cetirizin 10 mg daglig sammenlignet med placebo hos pasienter i alderen 6 år og eldre ved hjelp av meta-analyse og utforske kilder til forskjeller som finnes mellom ulike studier. Databaser ble søkt etter randomisert kontrollert studie (rct) av cetirizine. Den samlede risikoen forskjeller (RDs) ble fastsatt ved meta-analyser av 13 studier med DerSimonian og Laird metode basert på fast-effekter og random-effect modeller, henholdsvis., Q statistikk, H statistikken, og jeg(2) ble beregnet for mangfold analyse. Undergruppe analyse, Galbraith tomten, sensitivitetsanalyse, og meta-regresjon ble også utført for å utforske kilder til mangfold. Ulike analyser viste at mangfold eksisterte blant de 13 studier og placebo kjøre-i perioden var årsaken til mangfold. For RCTs uten og med placebo kjøre-i perioden, totalt RDs var 6.51% (95% CI, 4.47 å 8.56%) og 1.03% (95% CI, − 0.13 til 2.,19%), henholdsvis, som viser at forskjellen i somnolens pris mellom cetirizin 10 mg daglig og placebo var ikke statistisk signifikant for undergruppen med placebo run-in. Derfor, denne meta-analysen antydet at cetirizine 10 mg daglig har ingen somnolens effekt sammenlignet med placebo.

Pasko og kolleger gjennomført en systematisk gjennomgang for å undersøke betydningen av narkotika mat interaksjon for andre generasjon H1-antihistaminer narkotika . Systematisk litteratur søk ble utført i Medline (via PubMed), Cochrane Library, Embase, og Web of Science., Spørsmålene dekket ni konkrete navn av andre generasjons antihistamines, nemlig bilastine, cetirizin, desloratadine, ebastine, fexofenadine, levocetirizine, loratadine, mizolastine, og rupatadine, i kombinasjoner med betegnelser som «mat», «juice», «grapefrukt», «frukt», «alkohol», «farmakokinetikk», og «måltid». Flere publikasjoner ble funnet ved å sjekke alle henvisninger. Der ingen data på narkotika mat interaksjon kan være funnet i løpet av de undersøkte databaser, en bestemt legemiddel forskrivning informasjon ble brukt., Globalt, 2326 publikasjoner ble identifisert med database spørringer. Artiklene ble utsatt for analyse ved å gjennomgå sin tittel, sammendrag og fulltekst; duplisert papirer ble fjernet. Etter å ha samlet et komplett sett av data, en kritisk gjennomgang ble gjennomført. For utvalgte H1-antihistaminer mat, frukt, juice eller alkoholforbruk kan ha betydelig innvirkning på effekt og sikkerhet av behandling, selv om cetirizine var mer relevante alkohol inntak. Dette problemet skal være godt forstått å utdanne pasienter riktig, da det gir de store terapeutiske elementet i allergiske sykdommer.,

Et internasjonalt panel av eksperter har vurdert risiko for ventrikulære tachyarrhythmia (VA) knyttet til bruk av enkelte antihistamines . En matchede kasus-kontroll studie nestet i en kohort av nye brukere av antihistaminer ble gjennomført i EU-finansierte ARITMO prosjektet. Data på 1997-2010 ble hentet fra syv healthcare databaser: AARHUS (Danmark), GEPARD (Tyskland), HSD og NØDREPARASJONSDISKETT (Italia), PHARMO og IPCI (Nederland) og TYNN (UK). Tilfeller av VA ble valgt, og opp til 100 kontrollene ble tilpasset hvert enkelt tilfelle., Odds ratio (ELLER) for aktuell bruk for enkelte antihistaminer ble estimert ved hjelp av betinget logistisk regresjon. For cetirizine og levocetirizine, ingen VA risiko ble funnet. En statistisk signifikant økt risiko for VA ble funnet bare for dagens bruk av cyclizine i pooled analysis (ORadj, 5.3; 3.6–7.6) og TYNN (ORadj, 5.3; 95% CI, 3.7–7.6), for dimetindene i GEPARD (ORadj, 3.9; 1.1–14.7) og for ebastine i GEPARD (ORadj, 3.3; 1.1–10.8) og PHARMO (ORadj, 4.6; 1.3–16.2)., Derfor er risikoen for VA forbundet med noen spesifikke antihistaminer kan være at mangfold i mønster for bruk eller reseptor binding profil.

en Annen studie samlet inn informasjon om graviditet utfall av kvinner utsatt for antihistamine cetirizine . Den UCB Pharma Pasientens Sikkerhet Database ble søkt etter svangerskap opp til 28 februar 2015. Målet med denne studien var å gi mors cetirizine eksponering rapporter; graviditet resultater ble undersøkt, inkludert eksponering, comorbidities, og spedbarn hendelser., Resultatet var tilgjengelig for 228 av 522 svangerskap med mors cetirizine eksponering; 49 var forestående. Flertallet (83.7%) resulterte i levendefødte; fire spontan spontanaborter, tre induserte aborter og en dødfødte ble rapportert. De fleste svangerskap var utsatt for i løpet av første trimester. To medfødte misdannelser ble rapportert. Resultatene tyder på at cetirizine eksponering var ikke forbundet med bivirkninger graviditet resultater over bakgrunnen priser. Mens beroligende, styrker og begrensninger av en database sikkerhet studien må vurderes., Derfor er denne studien tyder på at cetirizine eksponering under graviditet er ikke knyttet til en økning i negative utfall. Cetirizine eksponering i hovedsak skjedd i løpet av første trimester bare, når de fleste organogenesis finner sted.

Videre, fire tilfeller av hepatotoxicity på grunn av cetirizine bruk ble rapportert hos pasienter uten en historie med bruk av alkohol, blodoverføring, tanntrekking, noe kirurgiske operasjon, nær kontakt med hepatitt pasienter, historien om en systemisk sykdom eller andre narkotika ., Cetirizine ble derfor regnet som den sannsynlige årsaken til den økte verdier i leverfunksjonstester (AST, ALT, ALP, GGT og total bilirubin). Forfatterne konkluderte med at hos pasienter med høye nivåer av leverenzymer av ukjent opprinnelse, cetirizin, så vel som andre hepatotoxic legemidler, bør bli revurdert.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *