AZT (Norsk)

AZT, i full azidothymidine, også kalt zidovudine, stoff som brukes til å forsinke utvikling av AIDS (ervervet immunsvikt syndrom) hos pasienter smittet med HIV (humant immunsviktvirus). AZT tilhører en gruppe legemidler kjent som nucleoside revers transkriptase-hemmere (NRTIs). I 1987 AZT ble den første av disse stoffene for å bli godkjent av U.S. Food and Drug Administration i den hensikt å forlenge livet til AIDS-pasienter.,

AZT er bare aktiv mot HIV når viruset er å kopiere inn proviral DNA (viral DNA syntetiseres før integrering i host DNA). Dette er fordi den aktive forbindelsen av AZT, kjent som zidovudine 5-trifosfat, har en høy affinitet (attraksjon) for et enzym som kalles revers transkriptase, som brukes av retroviruses som HIV for å gjenskape viral enkelt-strandet RNA (ribonucleic acid) i proviral dobbel-strandet DNA (deoksyribonukleinsyre)., Zidovudine 5-trifosfat er like i struktur til thymidine trifosfat, som normalt produsert av celler og er en av flere nucleoside forbindelser (strukturelle enheter av nukleinsyrer) som trengs for å syntetisere DNA. Imidlertid, zidovudine 5-trifosfat har en høyere affinitet for revers transkriptase enn thymidine trifosfat, og den inneholder en nitrogen-gruppen (en natriumazid; N3) i stedet for den vanlige nucleoside hydroksyl gruppe (―OH)., Som et resultat, revers transkriptase inneholder zidovudine 5-trifosfat i voksende tråder av HIV proviral DNA, og DNA-syntese og replikering er avsluttet, siden etterfølgende nucleosides kan ikke binde seg til nitrogen gruppe av zidovudine 5-trifosfat.

Selv om AZT er selektive for HIV-revers transkriptase, det gjør det delvis blokkere aktiviteten av visse menneskelige polymerase enzymer (enzymer som legger frie nukleotider til nye tråder av DNA), inkludert en mitokondrie DNA-polymerase., Muskelceller har svært høyt antall mitokondrier, og AZT behandling kan føre til skade på muskel vev, inkludert hjertet. AZT også undertrykker produksjonen av røde blodceller, neutrofiler og andre celler i benmargen, forårsaker symptomer som tretthet, sykdomsfølelse, og anemi, og mange pasienter som tar AZT erfaring mild gastrointestinal intoleranse, som kan forårsake kvalme og oppkast., Sjeldne bivirkninger av AZT inkluderer potensielt livstruende melkesyreacidose (opphopning av melkesyre i kroppen væske) og nedsatt steatosis (opphopning av fett i leveren celler), som stammer fra dysfunksjonelle glukose metabolisme av mitokondrier i leveren.

Mens AZT er effektive i hemmer virusreplikasjon, HIV er i stand til muterende og dermed for å utvikle motstand mot stoffet. Som et resultat, det er ofte gitt, enten oralt eller intravenøst, i kombinasjon med minst to eller tre andre rusmidler for å overvinne resistens., Pasienter som fikk kombinasjonsbehandling med AZT eller med andre NRTIs er nøye overvåket for å finne ut når effekten av legemidler reduseres. Slik overvåking er ofte gjort ved periodiske målinger av plasma HIV-RNA-konsentrasjoner. Påvisbar økning i plasma nivåer av HIV-RNA er brukt som grunnlag for igangsetting av AZT terapi for å tregere progresjon av HIV-infeksjon. Evne til AZT til å undertrykke viral load (konsentrasjonen av virus i blodet) også gjør det spesielt effektive i å forebygge overføring av HIV fra smittet gravide kvinner til sine fostre.,

Få en Britannica Premium-abonnement og få tilgang til eksklusivt innhold. Abonner Nå

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *