Menü (Deutsch)

OBEN: Fett Zellen
© ISTOCK.COM, PAVEL_CHAG

EDITOR ‚ S CHOICE IN KRANKHEIT & MEDIZIN

Papier

J. Huang et al., „Adipozyten p62 / SQSTM1 unterdrückt die Tumorigenese durch entgegengesetzte Stoffwechselregulationen im Fettgewebe und Tumor“, Cancer Cell, 33: 770-84, 2018.

Fettleibigkeit ist nach Rauchen die größte vermeidbare Krebsursache in den USA. Es hängt nicht nur mit der Krebsinzidenz zusammen, sondern auch mit dem Fortschreiten und dem Ergebnis der Krankheit., Das Verständnis, wie Fettgewebe in vivo mit Tumorzellen kommuniziert, ist für Krebsforscher seit langem ein Ziel.

Dazu geben die meisten Gruppen „Mäusen eine fettreiche Ernährung und sehen, wie der Tumor wächst“, sagt Jorge Moscat, der den Krebsstoffwechsel am Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute in La Jolla, Kalifornien, untersucht. Aber diese Diät löst mehrere, verwirrende Auswirkungen auf den Stoffwechsel der Maus aus, fügt er hinzu., Er und seine Kollegen beschlossen, einen anderen Ansatz zu versuchen: selektiv das Gen für ein Autophagie-förderndes Protein in den Adipozyten eines transgenen Mausmodells von Prostatakrebs auszuschlagen. Moscat und sein Team wussten aus früheren Studien, dass nichtkanzeröse Mäuse, deren Fettzellen dieses Protein namens p62 fehlten, fettleibig und insulinresistent waren, selbst wenn sie normale Diäten aßen. Die Forscher wollten sehen, welche Auswirkungen die Veränderung auf Krebszellen haben würde, wenn überhaupt.,

KREBSFÖRDERER: Um zu untersuchen, wie Fettzellen mit Tumoren kommunizieren, haben Forscher das Protein p62 im Fettgewebe eines Mausmodells von Prostatakrebs ausgeschlagen (1). Der Mangel an p62 hemmte die Aktivität des metabolismusregulierenden mTORC1-Komplexes (2) und reduzierte den Fettstoffwechsel im Fettgewebe (3), wodurch Tumorzellen mehr Nährstoffe zur Verfügung standen. p62-Mangel löste auch die Sekretion von Osteopontin (OPN) aus (4), einem Protein, das die Tumorproliferation und-invasion fördert (5).,
Siehe vollständige Infografik: WEB / PDF
© Ikumi Kayama, Studio Kayama

Im Vergleich zu Kontrollmäusen wuchsen p62-defiziente Mutanten mehr Tumoren und zeigten höhere Metastasierungsraten, was das Protein als Tumorsuppressor bestätigte. Die Forscher fanden heraus, dass das Fettgewebe der p62-defizienten Tiere eine verringerte Aktivität des stoffwechselregulierenden Proteinkomplexes mTORC1 aufwies und ihre Adipozyten weniger Fettsäuren metabolisierten. „Dadurch stehen dem Tumor viele Nährstoffe zur Verfügung“, erklärt Moscat.,

Das Fett der Mäuse zeigte auch eine erhöhte Produktion und Sekretion eines Proteins namens Osteopontin, das die Tumorproliferation und-invasion fördert. Dieses Ergebnis spiegelte sich in den klinischen Daten des Teams wider, die einen Zusammenhang zwischen Osteopontinexpression und schlechter Prognose bei Patienten mit Prostatakrebs aufdeckten.

Mikhail Kolonin, Biologe am University of Texas Health Science Center in Houston, der nicht an der Forschung beteiligt war, sagt, dass die Studie „einige wichtige Einblicke in die Mechanismen“ der Fett-Tumor-Kommunikation bietet., Im Mausmodell von Prostatakrebs, das das Team verwendete, TRAMP genannt, ist der Krebs jedoch möglicherweise „zu aggressiv“, stellt er fest. In dieser Studie zeigten p62-defiziente TRAMP-Mäuse ihren üblichen fettleibigen Phänotyp nicht—wahrscheinlich aufgrund der physiologischen Belastung der Tumoren selbst. Dies bedeutet, dass die Relevanz der Ergebnisse für Fettleibigkeit begrenzt sein kann, sagt er und fügt hinzu, dass ein besseres Verständnis der Osteopontin-Signalgebung notwendig ist, um zusammenzusetzen, wie Adipozyten das Krebswachstum fördern.,

Moscat argumentiert, dass Trampmäuse die Pathologie einiger klinisch relevanter Arten von Prostatakrebs darstellen und dass der Ansatz des Teams dazu beitragen kann, neuartige therapeutische Ziele zu identifizieren, um die tumorfördernden Wirkungen von Adipozyten zu blockieren. Die Forscher planen nun, eine ähnliche Methode zu verwenden, um den Übersprechen von Fett mit Hepatozyten zu untersuchen, fügt er hinzu. „Dies ist eine reiche Quelle potenzieller therapeutischer Ziele“, nicht nur für Leberkrebs, sondern auch für andere Lebererkrankungen wie Typ-2-Diabetes, daher „versuchen wir, unsere Studie auf dieses viel kompliziertere System auszudehnen.”

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.