HIV-Arzneimittelresistenz

Die weit verbreitete Verfügbarkeit einer antiretroviralen Therapie hat den Kampf gegen HIV erheblich erleichtert. Aber diese Medikamente können nicht alleine die Strecke gehen. In enger Zusammenarbeit mit Ihrem Arzt müssen Sie Ihre Behandlung sorgfältig auswählen und überwachen. Dies liegt an Hindernissen, die vor und während der Behandlung auftreten können—eine der wichtigsten ist die HIV-Arzneimittelresistenz.
Glücklicherweise wissen wir jetzt viel darüber, wie das Risiko von Arzneimittelresistenz zu reduzieren und medikamentenresistente Viren zu behandeln., Wir haben auch Zugang zu wichtigen Technologien, die nach arzneimittelresistenten Viren suchen und uns helfen, wichtige Behandlungsentscheidungen zu treffen. Diese Drogenresistenztests sind zu einem routinemäßigen Teil der HIV-Versorgung geworden.
Was ist HIV-Resistenz?
In einfachen Worten bezieht sich Arzneimittelresistenz auf die Fähigkeit von krankheitsverursachenden Keimen—wie Bakterien und Viren -, sich trotz des Vorhandenseins von Medikamenten, die sie normalerweise abtöten, weiter zu vermehren.
Bei HIV wird Arzneimittelresistenz durch Veränderungen (Mutationen) in der genetischen Struktur des Virus verursacht., Diese Mutationen können zu Veränderungen bestimmter Proteine führen, am häufigsten Enzyme, die HIV helfen, sich zu vermehren (zu replizieren).
– Mutationen sind sehr Häufig bei HIV. Dies liegt daran, dass HIV sich extrem schnell repliziert und nicht die Proteine enthält, die benötigt werden, um die Fehler zu korrigieren, die es beim Kopieren macht.
– Mutationen treten zufällig, auf einer täglichen basis, aber viele sind harmlos. Tatsächlich benachteiligen die meisten Mutationen HIV-sie verringern die „Fitness“ des Virus und verlangsamen seine Fähigkeit, CD4-Zellen im Körper zu infizieren., Eine Reihe von Mutationen kann HIV jedoch tatsächlich einen Überlebensvorteil verschaffen, wenn HIV-Medikamente verwendet werden, da diese Mutationen verhindern können, dass Medikamente gegen die HIV-Enzyme wirken, auf die sie abzielen sollen. Dies sind die Mutationen, über die wir besorgt sind, wenn wir über Arzneimittelresistenz sprechen.
HIV beruht auf vielen Enzymen in einer menschlichen Zelle zu replizieren. Es ist auch auf Proteine angewiesen, einschließlich gp41, um sich an CD4-Zellen zu binden und sie zu infizieren., Mutationen können in jedem dieser Teile des Virus auftreten und Arzneimittelresistenz verursachen:

  • Reverse Transkriptase: Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) zielen auf dieses Enzym ab.
  • Integrase: Integrase-Inhibitoren zielen auf dieses Enzym ab.
  • Protease: Proteaseinhibitoren zielen auf dieses Enzym ab.
  • gp41: Fusionsinhibitoren zielen auf dieses Protein an der Außenwand von HIV ab.,

Bei HIV-Infizierten kann Medikamentenresistenz Medikamente weniger wirksam oder sogar völlig unwirksam machen und so die Behandlungsmöglichkeiten erheblich reduzieren.
Wie kommt es dazu?
HIV-Resistenzmutationen können sowohl vor als auch während der HIV-Behandlung auftreten. So passiert es:

  • Übertragung von arzneimittelresistentem HIV. Viele HIV-positive Menschen nehmen jetzt HIV-Medikamente., Wenn jemand eine Resistenz gegen eines oder mehrere dieser HIV-Medikamente entwickelt hat und ungeschützten Sex hat oder Nadeln mit jemandem teilt, der nicht mit dem Virus infiziert ist, ist es möglich, dass er seinen Partner mit einer arzneimittelresistenten Variante infizieren kann—einem HIV-Stamm, der Mutationen enthält, die Resistenz verursachen können. In den USA und anderen Ländern, in denen die HIV-Behandlung weit verbreitet ist, betreffen zwischen 5 und 20 Prozent der neuen HIV-Fälle Virusstämme, die gegen mindestens ein HIV-Medikament resistent sind.
  • Während der Präexpositionsprophylaxe (PrEP)., Truvada (Tenofovir plus Emtricitabin) wurde im Juli 2012 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für Menschen zugelassen, die HIV-negativ sind, aber das Risiko haben, sich mit dem Virus zu infizieren. Es besteht ein potenzielles Risiko für Menschen, die Truvada als Vorbereitung verwenden—wenn sie sich mit dem Virus infizieren, nicht schnell diagnostiziert werden und das Medikament weiter verwenden, kann ihr neu erworbenes Virus Resistenz gegen eines oder beide Medikamente in Truvada entwickeln. In klinischen Studien mit Truvada as PrEP war dies sehr selten., Und vorausgesetzt, dass PrEP genau wie vorgeschrieben verwendet wird-täglich, unabhängig davon, ob sexuelle Aktivität geplant ist oder nicht—Experten glauben, dass das Risiko von Resistenzen stark minimiert werden kann.
  • Während der Behandlung. Selbst wenn jemand mit HIV infiziert ist, das keine Arzneimittelresistenzmutationen („Wildtyp“-Virus) enthält, treten genetische Veränderungen im Laufe der Zeit auf, noch bevor die Behandlung begonnen wird. Dies führt dazu, dass eine große Mischung von Viren im Körper entsteht., Einige dieser Varianten enthalten die notwendigen Mutationen, die einem antiretroviralen Medikament teilweise oder vollständig widerstehen können—was erklärt, warum eine medikamentöse Behandlung (Monotherapie) niemals zur Behandlung von HIV angewendet werden sollte. Bald nach Beginn der HIV-medikamentösen Kombinationsbehandlung wird die Menge des Wildtyp-Virus dramatisch reduziert. Wenn jedoch die Virusmenge nicht gesenkt und auf einem sehr niedrigen Niveau gehalten wird, können sich HIV-Varianten weiter replizieren und zusätzliche Mutationen erhalten., Und sobald das Virus genügend Mutationen angesammelt hat, kann eine hohe Resistenz gegen die verwendeten Medikamente auftreten, wodurch die Viruslast zunimmt und die CD4-Zellen abfallen.

Ein Hauptanliegen dieser Mutationen ist, dass sie zu Kreuzresistenz führen können. Dies bedeutet, dass die HIV-Resistenz gegen ein Medikament automatisch gegen andere Medikamente derselben Klasse resistent werden kann., Wenn Sie beispielsweise ein Medikament einnehmen, das den NNRTI Sustiva enthält, und Ihr Virus resistent wird, besteht die Möglichkeit, dass Ihr Virus auch gegen das NNRTIs-Viramun und den Rescriptor resistent ist, obwohl Sie diese Medikamente nicht eingenommen haben.
Welche Faktoren tragen zur Resistenz während der Behandlung?
Wenn es eine „goldene Regel“ der antiretroviralen Therapie, es ist: je niedriger die Viruslast während der Behandlung, desto weniger wahrscheinlich ist es, dass das Virus weiter vermehren und mutieren., Ein starkes HIV-Regime ist der effektivste Weg, um den Virusspiegel niedrig—vorzugsweise nicht nachweisbar— zu halten und das Auftreten zusätzlicher Mutationen zu verzögern.
Leider gibt es eine Reihe von Faktoren, die verhindern können, dass ein HIV-Medikament so stark wie möglich ist. Dazu gehören:

  • Schlechte Behandlung Einhaltung: Damit HIV-Medikamente richtig funktionieren, müssen sie genau wie vorgeschrieben eingenommen werden. Das Überspringen von Dosen oder die nicht korrekte Einnahme Ihres Medikaments kann dazu führen, dass die Menge eines HIV-Medikaments im Blutkreislauf abnimmt., Wenn der Arzneimittelspiegel zu niedrig wird, kann sich HIV freier vermehren und zusätzliche Mutationen ansammeln. Es gibt eine Reihe von Gründen, warum jemand mit der Einhaltung der Behandlung zu kämpfen haben könnte, einschließlich Nebenwirkungen, einem hektischen Zeitplan oder Vergesslichkeit. Wenn Sie Schwierigkeiten hatten, sich an Ihr Arzneimittelregime zu halten, ist es nichts, worüber Sie sich schämen sollten—informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, damit Sie Lösungen finden können, die Ihre Behandlung vereinfachen könnten.
  • Schlechte Resorption: HIV-Medikamente müssen nicht nur termingerecht eingenommen werden, sie müssen auch effektiv in den Blutkreislauf aufgenommen werden., Ein Medikament oder eine Kombination von Medikamenten, die nicht richtig absorbiert wird, kann zu niedrigen Spiegeln im Blutkreislauf führen und letztendlich die HIV-Reproduktion und die Anhäufung von Arzneimittelresistenzmutationen ermöglichen. Bestimmte Medikamente haben diätetische Anforderungen, die die Absorption beeinflussen können. Menschen mit HIV können auch Durchfall und Erbrechen verspüren, was dazu führen kann, dass HIV-Medikamente zu schnell aus dem Darm ausgestoßen werden und die Resorption beeinträchtigen.,
  • Variierende Pharmakokinetik: Pharmakokinetik ist der wissenschaftliche Begriff, der von Forschern verwendet wird, um zu bedeuten, wie ein Medikament absorbiert, verteilt, abgebaut und aus dem Körper entfernt wird. Wechselwirkungen zwischen Medikamenten-einschließlich gängiger HIV-Medikamente-können in dieser Hinsicht ein großes Problem darstellen. Wenn beispielsweise das NRTI-Viread (Tenofovir) mit dem Proteasehemmer Reyataz (Atazanavir) kombiniert wird, können die Blutspiegel von Reyataz auf gefährlich niedrige Werte fallen. Aus diesem Grund muss der Proteasehemmer Norvir (Ritonavir), der den Reyataz-Spiegel im Blutkreislauf erhöht, verwendet werden, wenn auch Viread verschrieben wird., Es gibt viele Arzneimittelwechselwirkungen wie diese. Stellen Sie sicher, dass Ihr Arzt alle Medikamente kennt, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel.

Woher weiß ich, ob ich Drogenresistenz habe?
Ihre Viruslast ist eines der besten Werkzeuge zur Verfügung, um festzustellen, ob HIV-Behandlung funktioniert. Eine nicht nachweisbare Viruslast ist ein hervorragendes Zeichen dafür, dass die Behandlung korrekt funktioniert., Die Viruslast kann sich auch zeigen, wenn die Behandlung nicht richtig funktioniert:

  • Ihre Viruslast kann innerhalb der ersten Monate nach Beginn eines neuen HIV-Arzneimittels nicht mehr nachweisbar sein.
  • Ihre Viruslast ist nicht mehr nachweisbar (Hinweis: Ein einmaliger „Blip“ der Viruslast ist normalerweise kein Zeichen dafür, dass ein Arzneimittelregime nicht mehr funktioniert).
  • Ihre nachweisbare Viruslast nimmt weiter zu, obwohl Sie immer noch Ihr verschriebenes HIV-Medikament einnehmen.,

Während die Viruslast Ihnen helfen kann festzustellen, ob Ihr Arzneimittelregime nicht effektiv funktioniert, kann es nicht erklären, warum dies geschieht. Hier kommt Drogenresistenztest ins Spiel. Diese Tests können Ihnen und Ihrem Arzt helfen festzustellen, ob Ihr Virus gegen die von Ihnen eingenommenen Medikamente resistent geworden ist—oder ob Sie noch nicht mit der Behandlung begonnen haben, um herauszufinden, ob Sie mit einem arzneimittelresistenten HIV-Stamm infiziert waren, der sich auf Ihre Auswahl auswirken könnte Medikamente.
Wann sollte ich einen Drogenresistenztest bekommen?
HIV-Behandlungsrichtlinien, einschließlich der von den USA produziert., Department of Health and Human Services (DHHS) und der International AIDS Society-USA (IAS-USA), empfehlen drug-Resistenz-Tests für HIV-positive Menschen. Hier sehen Sie, wann diese Tests verwendet werden sollten:

  • Wenn HIV zum ersten Mal diagnostiziert wird. Es kann sehr hilfreich sein zu wissen, ob Sie mit einem arzneimittelresistenten HIV-Stamm infiziert sind und gegen welche Medikamente Ihr Virus resistent ist., Für die genauesten Ergebnisse sollten Sie bald nach der Diagnose als HIV-positiv auf HIV-Arzneimittelresistenz getestet werden, auch wenn Sie die Behandlung für mehrere Monate oder Jahre nicht beginnen (die Informationen werden in Ihrer Krankenakte aufgezeichnet und helfen, die Behandlung zu leiten, wenn die Zeit kommt). Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass Arzneimittelresistenztests nicht immer genaue Ergebnisse liefern, wenn sie auf diese Weise verwendet werden. Bald nachdem eine arzneimittelresistente Belastung in den Körper gelangt ist, beginnt sie sich zu vermehren., Im Laufe der Zeit kann ein Wildtyp-HIV-Stamm entstehen, der die arzneimittelresistenten Stämme zwingt, sich zu verstecken und der Erkennung durch Arzneimittelresistenztests zu entgehen. Mit anderen Worten, Tests liefern möglicherweise keine zuverlässigen Informationen, wenn seit dem Auftreten der Infektion zu viel Zeit vergangen ist.
  • Wenn die Behandlung nicht zu funktionieren scheint. Wenn Ihre Viruslast nach Beginn eines neuen Behandlungsschemas nicht mehr nachweisbar wird oder nach einer Zeit, in der sie nicht nachweisbar ist, erneut nachweisbar wird, können Arzneimittelresistenztests helfen, die Ursache zu bestimmen., Für beste Ergebnisse sollte der Test während Ihres Regimes durchgeführt werden—vorausgesetzt, Ihre Viruslast ist nachweisbar-oder innerhalb von vier Wochen nach Absetzen der Behandlung. Wenn keine Arzneimittelresistenz gefunden wird, kann das Problem eine schlechte Adhärenz, Absorptionsschwierigkeiten oder Wechselwirkungen zwischen Medikamenten sein. Es ist am besten, diese Probleme zu beheben, bevor Resistenzmutationen auftreten., Wenn eine Arzneimittelresistenz festgestellt wird, können diese Tests helfen, festzustellen, welche Medikamente für Sie nicht mehr wirken (Menschen entwickeln selten eine Resistenz gegen alle drei oder vier eingenommenen Medikamente) und auch herauszufinden, auf welche Medikamente umgestellt werden soll.
  • Während der Schwangerschaft. Wenn Sie HIV-positiv sind und schwanger werden, besteht der effektivste Weg, das Risiko einer Übertragung des Virus auf Ihr Baby zu verringern, darin, Ihre Viruslast nicht nachweisbar zu machen und dort zu halten—zumindest bis Ihr Baby geboren ist. Medikamentenresistenztests vor und während der Behandlung können helfen, dieses wichtige Ziel zu erreichen.,

gibt es verschiedene Arten von drug-Resistenz-tests?
Im Allgemeinen gibt es zwei Arten von Arzneimittelresistenztests für HIV-positive Menschen: genotypische und phänotypische Tests. Da genotypische Tests Ergebnisse in ein bis zwei Wochen liefern-im Vergleich zu der zwei-, drei – oder vierwöchigen Trendwende im Zusammenhang mit phänotypischen Tests-ist es die bevorzugte Wahl für diejenigen, die noch nicht mit der Behandlung begonnen haben., Für Menschen, deren HIV-Therapie aufgehört hat zu arbeiten, empfehlen die DHHS-Behandlungsrichtlinien, Resistenztests auch zur Bestätigung des Behandlungsversagens und zur Auswahl eines neuen Regimes zu verwenden. Wenn ein erstes oder zweites Regime fehlgeschlagen ist, werden genotypische Tests bevorzugt. Phänotypische Tests, sagen die Richtlinien, sollten verwendet werden, wenn eine Person umfangreichere Arzneimittelresistenz hat.
Unter denen, die in der Vergangenheit mehrere Medikamente eingenommen haben, kann es am nützlichsten sein, die Ergebnisse beider Tests zusammen zu interpretieren., Ein Unternehmen, Monogram Biosciences, wird Phänotyp und Genotyp eine Blutprobe und liefern die Ergebnisse beider Tests auf dem gleichen Laborbericht – genannt PhenoSense GT. Im Allgemeinen funktionieren beide Tests am besten, wenn eine Person eine Viruslast von 500 oder mehr und vorzugsweise mindestens 1.000 hat.
Was ist genotypisches Verschachteln?
Diese Tests untersuchen die tatsächliche genetische Struktur—oder Genotyp—von HIV von einer Person entnommen (eine Standard-Blutprobe ist alles, was erforderlich ist). Das HIV wird auf das Vorhandensein spezifischer genetischer Mutationen untersucht, von denen bekannt ist, dass sie Resistenzen gegen bestimmte Medikamente verursachen.,
Ein Beispiel: Forscher wissen, dass die NRTIs Epivir und Emtriva sind nicht wirksam gegen Formen von HIV, die die Mutation „M184V“ in seinem Reverse-Transkriptase-Gen enthalten. Wenn ein genotypischer Resistenztest eine Mutation an Position M184V entdeckt, besteht die Möglichkeit, dass das HIV der Person gegen Epivir und Emtriva resistent ist und wahrscheinlich nicht auf eines dieser Medikamente anspricht.
Für viele Medikamente, einschließlich der Proteaseinhibitoren und andere NRTIs, sind komplexe Muster von Mutationen erforderlich, damit Resistenzen auftreten., Auf diese Weise kann die Interpretation der Ergebnisse genotypischer Tests schwierig sein, da verschiedene Mutationen—und verschiedene Kombinationen von Mutationen, insbesondere bei HIV-positiven Menschen mit viel Behandlungserfahrung—unterschiedliche Dinge bedeuten können. Da das Wissen über Mutationen und ihre unterschiedlichen Muster in den letzten Jahren jedoch erheblich gewachsen ist, können Labors Ärzten genaue und nützliche Informationen liefern.,
Beispiele für verfügbare genotypische Tests sind: Bayer Health Diagnostics ‚HIV-1 TrueGene, Celera Diagnostics / Abbott Laboratories ‚ ViroSeq, LabCorp GenoSure (Plus) und Monogram Biosciences‘ GeneSeq.
Um mehr über die spezifischen Mutationen und Genotypisierung zu erfahren, empfehlen wir die Stanford University HIV Drug Resistance Database Website. Sie führen detaillierte Listen der verschiedenen Mutationen, die mit der Resistenz gegen jedes der zugelassenen antiretroviralen Medikamente verbunden sind, zusammen mit einem interaktiven Tool, mit dem Sie und Ihr Arzt Ihre genotypischen Testergebnisse überprüfen können.,
Was ist phänotypische Resistenzprüfung?
Im Gegensatz zu genotypischen Tests, die nach bestimmten genetischen Mutationen suchen, die Arzneimittelresistenz verursachen, misst phänotypische Tests direkt das Verhalten-oder Phänotyp-des HIV einer Person als Reaktion auf bestimmte antiretrovirale. Aufgrund der Funktionsweise phänotypischer Tests und der Ergebnisse glauben viele Experten, dass diese Tests umfassender und vertrauenswürdiger sind als genotypische Tests, insbesondere wenn Proben von Personen getestet werden, die in der Vergangenheit eine Reihe von HIV-Medikamenten ausprobiert und versagt haben.,
Mit den einfachsten Begriffen werden phänotypische Tests durchgeführt, indem Proben des HIV einer Person in Reagenzgläser mit jedem HIV-Medikament gegeben werden, um zu beobachten, wie das Virus reagiert. Die Fähigkeit des Virus, in Gegenwart jedes Arzneimittels zu wachsen (oder nicht zu wachsen), wird bewertet. Das Virus ist unterschiedlichen Stärken oder Konzentrationen jedes Arzneimittels ausgesetzt. Die Fähigkeit des Virus der Person, in Gegenwart der Medikamente zu wachsen, wird mit einem Wildtyp-Virus verglichen, von dem bekannt ist, dass es zu 100 Prozent anfällig für alle HIV-Medikamente ist. Der Vergleich zwischen dem Virus der Person und dem Wildtypvirus liefert die Phänotypisierungsergebnisse.,
Diese Ergebnisse sagen Ärzten, wie viel von einem bestimmten Medikament benötigt wird, um die HIV-Replikation zu reduzieren. Mit anderen Worten, das Labor, das einen phänotypischen Test durchführt, versucht, die Menge oder Konzentration des Arzneimittels zu bestimmen, die erforderlich ist, um die Reproduktion von HIV zu stoppen.
Zum Beispiel, wenn viermal so viel des NRTI-Ziagens (Abacavir) benötigt wird, um die HIV-Replikation zu kontrollieren, soll das Virus eine „vierfache Resistenz“ gegen das Medikament haben. Wenn siebenmal so viel Ziagen benötigt wird, ist das Virus siebenfach resistent gegen das Medikament.,
Als phänotypische Tests zum ersten Mal verfügbar wurden, war es schwierig, diese Faltenveränderungen zu interpretieren. Es war nicht klar, was eine Fold-Änderung in Bezug darauf bedeutete, dass das Virus vollständig empfindlich, weniger empfindlich oder nicht empfindlich auf ein bestimmtes HIV-Medikament reagiert. Infolgedessen begannen Unternehmen, die phänotypische Tests durchführten, eng mit Forschern zusammenzuarbeiten, um die Veränderungen und ihre wirkliche Resistenz gegen verfügbare Medikamente besser zu verstehen., Nach mehreren Jahren umfangreicher Forschung haben diese Unternehmen „Clinical Cutoffs“entwickelt—einen wichtigen Bestandteil phänotypischer Tests, der eine viel einfachere Interpretation von Fold-Veränderungen ermöglicht, da sie sich auf die Empfindlichkeit von HIV gegenüber vielen der verfügbaren Medikamente beziehen.
Zurück zum Beispiel von Ziagen, mit Monogram Bioscience PhenoSense HIV-Assay, ist der untere klinische Cutoff 4,5-fache Resistenz und der obere klinische Cutoff 6,5-fache Resistenz., Mit anderen Worten, HIV, das vierfach gegen Ziagen resistent ist, ist technisch immer noch empfindlich gegenüber dem Medikament, während HIV, das siebenfach gegen Ziagen resistent ist, bedeutet, dass das Virus viel weniger empfindlich gegenüber dem Medikament und folglich keine gute Behandlungswahl ist.
Was Faltänderungen betrifft, die zwischen den unteren und oberen Grenzwerten liegen, bedeutet dies einen teilweisen Widerstand (je höher die Faltänderung ist, desto weniger empfindlich ist HIV für das verwendete Medikament)., Während es immer am besten ist, antiretrovirale Mittel zu verwenden, auf die Ihr Virus vollständig empfindlich reagiert, ist es manchmal erforderlich, Medikamente zu verwenden (oder wiederzuverwenden), gegen die Ihr HIV teilweise resistent ist.
Jedes HIV-Medikament hat verschiedene klinische Cutoffs, die verwirrend sein können. Um diese Grenzwerte zu verstehen und den Gesundheitsdienstleistern die Interpretation der Ergebnisse zu erleichtern, liefern Labors, die diese Tests durchführen, detaillierte Berichte für jeden durchgeführten Test.
Es gibt zwei „konventionelle“ phänotypische Tests zur Verfügung: Monogram Bioscience PhenoSense Assay und Virco Lab Antivirogram., Beide Tests bewerten die Fold-Änderungen für alle verfügbaren NRTIs, Proteaseinhibitoren und NNRTIs. Monogram Biosciences verfügt über einen separaten phänotypischen Assay namens PhenoSense Entry, der die Empfindlichkeit von HIV gegenüber dem Eintrittsinhibitor Fuzeon testet.
ein Weiterer test ist Virco Lab vircoTYPE HIV-1 assay. Dies ist eigentlich ein“ prädiktiver “ phänotypischer Test, bei dem genotypische Testergebnisse verwendet werden, um herauszufinden, was der Phänotyp des Virus ist, ohne tatsächlich einen phänotypischen Test durchzuführen. Zu diesem Zweck verwenden Labore Genotypisierungstests, um festzustellen, ob eine HIV-Probe Mutationen aufweist, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelresistenz verursachen., Sobald der Genotyp bestimmt wurde, durchsucht das Labor eine von Virco verwaltete Datenbank, die die Genotypen von mehreren tausend HIV-Proben enthält, die von anderen Personen gesammelt wurden. Anschließend werden die Phänotypen—die Faltänderungen—abgerufen, die diesen Proben entsprechen, die Informationen gemittelt und die Medikamente prognostiziert, für die die aktuelle Probe mehr oder weniger empfindlich ist.
Es ist wichtig zu beachten, dass Monogram Biosciences und Virco ihre Cutoffs unterschiedlich berechnen. Infolgedessen wurden die Grenzwerte für den Test eines Unternehmens festgelegt (z.,, PhenoSense) gelten nicht für die Grenzwerte, die für den Test des anderen Unternehmens ermittelt wurden (z. B. vircoTYPE).
So sieht ein PhenoSense-Arzneimittelresistenztest aus:

1) Fett gedruckte Cutoffs
Zahlen sind klinische Cutoffs; Zahlen, die nicht fett gedruckt sind, sind biologische Cutoffs. Klinische Grenzwerte mit zwei Zahlen zeigen die Faltveränderung (siehe #2 ) an, bei der die Wirkung eines Arzneimittels auf das Virus abzunehmen beginnt (die erste Zahl) und die Faltveränderung, bei der das Arzneimittel wenig oder keinen Einfluss auf das Virus hat (die zweite Zahl).,
2) Fold Changes
Je größer die HIV-Resistenz gegen ein Medikament ist, desto höher muss die Konzentration des Medikaments sein, um die Vermehrung des Virus zu stoppen. Diese erhöhte Konzentration ist die Falte ändern. Je höher der Faltenwechsel ist, desto unwahrscheinlicher ist es, dass das Medikament gegen HIV wirksam ist.
3) Falte ändern Balkendiagramm
Eine grafische Darstellung der Falte ändern., Blaue Balken zeigen an, dass die Faltänderung immer noch unter der Arzneimittelkonzentration liegt, die zur Unterdrückung von HIV erforderlich ist; hellgraue Balken zeigen an, dass die Faltänderung erhöht ist, das Virus jedoch immer noch zumindest teilweise empfindlich auf das Medikament reagiert; dunkelgraue Balken zeigen an, dass die Faltänderung erhöht ist und dass das Virus wahrscheinlich nicht empfindlich auf das Medikament reagiert.
Wie kann Medikamentenresistenz vermieden werden?
Es gibt eine Reihe von Schritten, die HIV-positive Menschen ergreifen können, um die Entwicklung von Resistenzen zu verhindern oder zumindest zu verlangsamen:

  • Erfahren Sie alles über die HIV-Behandlung und die verfügbaren Optionen., Je mehr Sie wissen, desto einfacher wird es, Behandlungsentscheidungen zu treffen, die Ihnen helfen, Arzneimittelresistenzen zu vermeiden. Das Lesen der Informationen auf dieser Website über HIV-Medizin ist ein guter erster Schritt.
  • Beginnen Sie die Behandlung mit einem starken HIV-Regime. Ihr erster Schuss auf die HIV-Behandlung ist wahrscheinlich Ihre beste Chance, das Virus vollständig zu unterdrücken und die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz zu verhindern.
  • Wählen Sie beim Wechseln der Behandlungen das wirksamste neue Regime aus. Wann immer möglich, ist es am besten, zu einem Regime zu wechseln, das drei Medikamente enthält, von denen Resistenztests vorhersagen, dass sie funktionieren., Bei Bedarf sind zwei aktive Medikamente besser als eines.
  • Befolgen Sie unbedingt die Anweisungen. Es ist sehr wichtig, dass HIV-positive Menschen ihre HIV-Medikamente genau wie vorgeschrieben einnehmen. Fehlende Dosen und nicht die richtige Anzahl von Pillen können dazu führen, dass Ihre Viruslast zunimmt und sich Arzneimittelresistenzmutationen entwickeln (siehe unsere Lektion zur Adhärenz).
  • Kommunizieren Sie mit Ihrem Arzt. Zu wissen, wie Sie Ihr Arzneimittel richtig einnehmen und Probleme Ihrem Arzt melden, ist wichtig, um Arzneimittelresistenzen zu vermeiden.
  • Überwachen Sie die Auswirkungen Ihrer Behandlung., Dies bedeutet, dass Sie Ihre Viruslast und andere Labortests nach Beginn der Behandlung und so lange wie möglich im Auge behalten. Alle drei Monate ist eine Standardempfehlung. Oft ist eine zunehmende Viruslast—oder eine Viruslast, die nicht nachweisbar ist-das erste Anzeichen dafür, dass sich eine Arzneimittelresistenz entwickelt. Die Überwachung der Viruslast ist ein guter Weg, um sich vor Arzneimittelresistenz zu schützen.

Zuletzt Überarbeitet: Februar 14, 2016

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