Fokus auf die Anwendung von Cetirizin in der klinischen Praxis: eine Neubewertung 30 Jahre später

Histamin ist der zentrale Mediator einer allergischen Reaktion. Die Konzentration von Histamin ist besonders hoch in Mastzellen, die sich in den Atemwegen, im Magen-Darm-Trakt und in der Haut befinden. Histamin kann auf vier Arten von Rezeptoren wirken: H1, H2, H3 und H4., H1-und H2-Rezeptoren sind sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem (ZNS) verteilt und ermöglichen Histamin, Auswirkungen auf glatte Muskeln und Drüsen auszuüben. Durch die Wirkung auf H1 verursacht Histamin Juckreiz, stimuliert die Sekretion aus der Nasenschleimhaut, kontrahiert die glatte Muskulatur in den Bronchien und im Darm und entspannt die glatte Muskulatur in kleinen Blutgefäßen. Zusätzlich stimuliert Histamin die Magensäuresekretion über H2-Rezeptoren., H3-Rezeptoren werden hauptsächlich im ZNS exprimiert und wirken als Autorezeptor für histaminerge Neuronen, hemmen die Freisetzung von Histamin und modulieren die anderer Neurotransmitter. H4-Rezeptoren finden sich auf Zellen des Immunsystems, im Magen-Darm-Trakt, im ZNS und auf afferenten Neuronen mit primären Sensoren. Die Wirkung von Histamin auf H4-Rezeptoren induziert Chemotaxis, Zytokinsekretion und Upregulation von Adhäsionsmolekülen .,

H1-Antihistaminika werden häufig bei Patienten zur Behandlung von Symptomen eingesetzt, die auf die Histaminfreisetzung zurückzuführen sind, die für bestimmte allergische Erkrankungen typisch ist. Es ist möglich, Antihistaminika der ersten und zweiten Generation zu unterscheiden; Pharmakologische Wirkungen und therapeutische Anwendungen sind ähnlich, aber Antihistaminika der zweiten Generation haben weniger Nebenwirkungen, da sie für periphere H1-Rezeptoren selektiver sind .,lergische Wirkungen, die durch eine Abnahme der auftreten : 1) Produktion von Zytokinen durch proinflammatorische Medikamente und bei der Freisetzung anderer Mediatoren durch Mastozyten und Basophile; 2) Rekrutierung von Eosinophilen in der späten Phase allergischer Reaktionen; 3) Expression von Membranrezeptoren in Nasenepithelzellen und dem vaskulären Endothel, insbesondere dem Leukozyten-interzellulären Adhäsionsmolekül 1 (ICAM-1), das die Leukozytenmigration aus dem Blut in die Atemschleimhaut begünstigt und den Hauptrezeptor für Atemwegsviren darstellt, denen das unbehandelte atopische Subjekt ausgesetzt ist scheint anfälliger zu sein .,

Cetirizin ist ein Antihistaminikum der zweiten Generation und wurde 1989, wie vor 30 Jahren, auf dem italienischen Markt eingeführt. In diesen Jahren war Cetirizin die relevanteste Verbindung in seiner Klasse und ist immer noch sehr beliebt. Jahrhunderts wurde Levocetirizin jedoch aus Patentgründen weltweit vermarktet. Daher wurden die meisten Studien durchgeführt, in denen Levocetirizin untersucht wurde, ohne eine Überlegenheit oder Wirksamkeit oder Sicherheit des Enantiomers im Vergleich zum racemischen Kompund nachzuweisen., Dennoch wurden einige Studien durchgeführt, in denen Cetirizin noch untersucht wurde. Die aktuelle Übersicht gibt eine Zusammenfassung der bekannten Literatur und aktualisiert die neuesten Informationen zu Cetirizin.

Pharmakologische Eigenschaften

Cetirizinhydrochlorid (Chlorphenyl-Phenylmethyl-Piperazinylethoxy-Essigsäure) ist eine racemische Mischung, die aus gleichen Mengen von zwei Enantiomeren, Levocetirizin und Dextrocetirizin, besteht, die keiner Interkonversion unterzogen werden und daher stabil bleiben . Cetirizin gehört zur Familie der Piperazine.,

Klinische Indikationen

Die therapeutischen Indikationen von Cetirizin sind die Behandlung von Nasen-und Augensymptomen bei saisonaler und mehrjähriger allergischer Rhinitis und die Behandlung chronischer idiopathischer Urtikaria. Es ist als 10 mg Tablette erhältlich. Die Standarddosis beträgt 10 mg einmal täglich.

Es gibt eine große Anzahl kontrollierter randomisierter Studien, die bei diesen beiden Krankheiten durchgeführt wurden. In den letzten Jahren wurden verschiedene erschöpfende Rezensionen veröffentlicht ., Hier wird die Literatur zu den pharmakologischen Merkmalen und der klinischen Wirksamkeit von Cetirizin bei Erwachsenen zusammengefasst und aktualisiert .

Pharmakodynamisches Profil

Antihistaminische Aktivität: Cetirizin ist ein sehr selektiver H1-Rezeptorantagonist. Cetirizin hat einen Konzentrationswert, der eine 50% ige Hemmung der H1-Rezeptoren von 0,65 µmol/l bewirkt, jedoch eine sehr geringe Affinität zu anderen Rezeptoren, einschließlich α1-adrenergen, D2-dopaminergen, 5-HT2-serotoninergen und muskarinischen Rezeptoren, wie > 10 µmol/L., Oral Cetirizin 10 mg ist wirksamer als andere Antihistaminika bei der Hemmung der Histamin-induzierten Wheal und Flare . Der Anstieg des Nasenwiderstands nach Histamin-Naseninfektionen ist durch Cetirizin besser geschützt als Loratadin .

Antiallergische und entzündungshemmende Wirkung: Unter Verwendung von Allergen oder unspezifischen Herausforderungen zeigten mehrere Studien die Fähigkeit von Cetirizin, die zelluläre Infiltration und die Expression von Adhäsionsmolekülen zu reduzieren .,

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem: Cetirizin ist ohne signifikante ZNS-Aktivität, bindet an etwa 30% der H1-Hirnrezeptoren; Mehrere Studien untersuchten dieses Thema und berichteten über keine klinisch relevanten Nebenwirkungen .

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System: Cetirizin hatte keine klinisch relevante Wirkung auf das QT-oder QTc-Intervall (sogar bei 60 mg/Tag für eine Woche); Die Kombination mit einem durch Cytochrom P450 metabolisierten Mittel beeinflusst die Plasmakonzentration nicht .,

Pharmakokinetisches Profil

Cetirizin ist ein Zwitterion mit hoher Bindung an hauptsächlich Serumalbumin und geringem scheinbarem Verteilungsvolumen sowie geringer Gehirnaufnahme, die auf eine geringe Affinität für mageres Gewebe wie das Myokard hinweisen (wodurch eine geringe Kardiotoxizität bereitgestellt wird) bzw. Es wurde gezeigt, dass Cetirizin ein geringes Verteilungsvolumen aufweist und daher die Zielorgane in einer wirksamen Konzentration erreicht., Cetirizin wird ausgiebig und schnell aus dem Darm resorbiert, was zu einer hohen Bioverfügbarkeit und einem schnellen Wirkbeginn führt . Im Gegensatz zu vielen anderen Antihistaminika der zweiten Generation unterliegt Cetirizin keinem nennenswerten Leberstoffwechsel, wird jedoch sowohl bei gesunden Freiwilligen als auch bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung größtenteils unverändert im Urin ausgeschieden . Das Fehlen eines Leberstoffwechsels birgt ein geringes Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln, wodurch toxische Wirkungen mit Arzneimitteln vermieden werden, die durch P450-Enzyme und Transmembrantransport metabolisiert werden ., Cetirizin hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 10,5 h bei gesunden Freiwilligen und kann daher einmal täglich angewendet werden. Cetirizin hat eine hohe Affinität und Selektivität für den H1-Rezeptor, folglich hat es eine stärkere, schnellere und verlängerte Wirkung als andere Antihistaminika . Bei älteren Probanden korreliert die mittlere Serumkonzentration mit der Kreatinin-Clearance als mit dem Alter an sich .,

Therapeutische Wirksamkeit

Es gibt mehrere klinische Studien, die die Wirksamkeit von Cetirizin bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis (SAR), mehrjähriger allergischer Rhinitis (PAR), chronischer spontaner Urtikaria (CSU), atopischer Dermatitis und allergischem Asthma belegen.

Allergische Rhinokonjunktivitis

Eine Überprüfung führte eine umfassende Literaturrecherche nach Veröffentlichungen über die klinische Anwendung von Cetirizin bei Patienten mit allergischer Rhinitis bei Erwachsenen und Kindern durch . Diese Überprüfung ist erschöpfend und vollständig, wird jedoch im Februar 2013 aktualisiert., Tatsächlich wurden ab diesem Datum einige Studien veröffentlicht.

Skoner und Kollegen bewerteten die Wirkung von Cetirizin auf die Schwere der Symptome und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QOL) bei Erwachsenen mit PAR mit einem krankheitsspezifischen Instrument . Die Studie wurde randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert. Es wurde an 15 US-Zentren außerhalb der Pollenallergiesaison durchgeführt. Nach einem einwöchigen Placebo-Einlauf wurden qualifizierte erwachsene PAR-Patienten 4 Wochen lang randomisiert auf einmal täglich 10 mg Cetirizin (n = 158) oder Placebo (n = 163)., Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Total Symptom Severity Complex (TSSC) und Overall Rhinitis QOL Questionnaire (RQLQ) Scores waren die primären Ergebnisse. Cetirizin verbesserte signifikant den mittleren TSSC für jede Behandlungswoche (p < 0.05) und für den gesamten Zeitraum (p = 0.005) im Vergleich zum Placebo. Nach 4 Wochen berichteten Cetirizin-behandelte Probanden über eine signifikant größere Gesamtverbesserung der RQLQ-Werte im Vergleich zu Placebo-behandelten Probanden (p = 0, 004)., Nach 1 Woche führte Cetirizin zu signifikanten Verbesserungen der Nasensymptome, der praktischen Probleme und der RQLQ-Domänenwerte im Vergleich zu Placebo (p < 0.05). Am Ende der Behandlung berichteten Cetirizin-behandelte Probanden über signifikante Reduzierungen dieser RQLQ-Domänenwerte und Emotionsdomänenwerte im Vergleich zu Placebo-behandelten Probanden (p < 0.05).

Urdaneta berichtete über die Auswirkungen verschiedener Cetirizin-Dosierungsschemata im Vergleich zu zweimal täglichem (BID) Chlorpheniramin und Placebo auf SAR-Symptome bei 12 und 24 h nach der Dosis ., Die erste Studie umfasste Probanden, die Cetirizin 10 mg einmal täglich morgens (QAM), Cetirizin 10 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen (QHS), Cetirizin 5 mg zweimal täglich oder Placebo erhielten. Die zweite Studie untersuchte Probanden, die Cetirizin 5-mg QAM, Cetirizin 10-mg QHS, Chlorpheniramin 8-mg BID oder Placebo erhielten. Das primäre Ergebnis war der Total Symptom Severity Complex (TSSC). Post-hoc-Analysen von reflektierenden symptom-Schweregrad bewertet am morgen (TSSCAM) und am Abend (TSSCPM) wurden durchgeführt, um zu bewerten cetirizine Effekte bei 12 und 24 h nach Verabreichung der Dosis., Die erste Studie zeigte, dass die TSSC in allen Cetirizin – Gruppen, die von Probanden und Forschern bewertet wurden, signifikant niedriger war als in Placebo (p < 0.003). Die zweite Studie zeigte, dass die vom Probanden bewertete TSSC in allen Cetirizin-Gruppen signifikant niedriger war als in Placebo (p < 0.04) und für die vom Untersucher bewertete TSSC numerisch niedriger war. Post-hoc-Analysen zeigten, dass Cetirizin in beiden Studien unabhängig vom Dosierungsschema die TSSCAM bei 12 und 24 h nach der Einnahme gegenüber Placebo signifikant verbesserte., Daher zeigte Cetirizin unabhängig vom Dosierungsschema eine wirksame 24-h-Linderung von SAR-Symptomen, hauptsächlich auf TSSCAM, was die Symptomkontrolle über Nacht und am frühen Morgen widerspiegelt.

Zwei neuere Studien wurden unter Verwendung einer topischen Formulierung wie Cetirizin ophthalmic solution 0.24% durchgeführt. Die erste veröffentlichte Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Cetirizin Ophthalmic Solution 0, 24% im Vergleich zu Vehicle bei der Behandlung von allergeninduzierter Konjunktivitis unter Verwendung des Modells Conjunctival Allergen Challenge (CAC)., Die Studie umfasste eine single-Zentrum (Studie 1) und eine multi-centre (Studie 2), double-masked, randomized, vehicle-controlled, parallel-group. CAC-Studien wurden über ~ 5 Wochen und vier Studienbesuche durchgeführt. Das Studiendesign unterschied sich in den Einstiegskriterien: Studie 2 erforderte schwerere allergische Konjunktivitis-Symptome. Ungefähr 100 Probanden wurden in jeder Studie randomisiert. Augenjucken und Bindehautrötung 15 min und 8 h nach der Behandlung, Post-CAC, waren die primären Ergebnisse., Die Behandlung mit Cetirizin, die 15 min oder 8 h vor CAC verabreicht wurde, führte zu einem signifikant geringeren Augenjucken zu allen Zeitpunkten nach CAC (p < 0.0001) im Vergleich zu vehicle in beiden Studien. Die vom Prüfer gemessene Bindehautrötung war nach Cetirizin-Behandlung signifikant niedriger als bei Vehicle bei 7 min nach CAC sowohl bei 15 min als auch bei 8 h nach Behandlung in beiden Studien (p < 0.05)., Alle sekundären Endpunkte befürworteten und bestätigten die Wirksamkeit von Cetirizin mit signifikanter Verbesserung der Chemose, der Augenlidschwellung, des Reißens, der Ziliarrötung und der episkleralen Rötung sowie der nasalen Symptome (Rhinorrhoe, Nasenpruritus, Ohr-oder Gaumenpruritus und verstopfte Nase) nach CAC. Cetirizin ophthalmische Lösung 0,24% wurde in beiden Studien gut vertragen. Die zweite veröffentlichte Studie zielte darauf ab, die Sicherheit und Verträglichkeit von Cetirizin-Augenlösung 0, 24% zur Behandlung von Augenjucken im Zusammenhang mit allergischer Konjunktivitis zu bewerten ., In drei verschiedenen klinischen Studien wurde die Verabreichung von Cetirizin ophthalmic Solution 0,24% ig bewertet: eine prospektive Phase-I-Studie (N = 11 Probanden) mit Einzeldosis und Einzeldosis für 1 Woche bei gesunden Erwachsenen und zwei Phase-III-Studien mit multizentrischer, randomisierter, doppelt maskierter, fahrzeugkontrollierter Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei Erwachsenen und pädiatrischen Populationen (2-18 Jahre) für bis zu 6 aufeinanderfolgende Wochen., Die erste Sicherheits-und Verträglichkeitsstudie bewertete Cetirizin-BID (Studie 1, N = 512 Probanden), während die zweite Studie Cetirizin dreimal täglich untersuchte (Studie 2, N = 516 Probanden). Jede Studie bewertete am besten korrigierte Sehschärfe, Spaltlampenbiomikroskopie, Augeninnendruck, erweiterte Ophthalmoskopie, Behandlung-emergente unerwünschte Ereignisse, Vitalzeichen, Urin-Schwangerschaftstests und körperliche Untersuchung (allgemeine Gesundheit, Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen)., Die PK-Studie maß auch Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse, während die beiden Phase-III-Studien zusätzlich die Anzahl der Hornhautendothelzellen (ECC) und die ECC-Dichte in einer Teilmenge von Probanden (über die Spiegelmikroskopie) und die Verträglichkeit der Arzneimittelverabreichung bewerteten. Die bilaterale Verabreichung von 0,24% ophthalmischer Cetirizinlösung führte in der PK-Studie zu einer geringen systemischen Exposition und war mit einer geringen Inzidenz leichter unerwünschter Ereignisse verbunden. Es gab keine drogenbedingten schweren oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse., Die Verträglichkeitswerte zwischen der aktiven und der Fahrzeuggruppe waren vergleichbar und zeigten einen hohen Komfort bei der Verabreichung von Cetirizin ophthalmic solution 0.24%.

Chronische spontane Urtikaria

Eine kürzlich durchgeführte Cochrane-Metaanalyse bewertete H1-Antihistaminika für die CSU . Diese Überprüfung bestätigte die Wirksamkeit von Cetirizin bei der Behandlung von Patienten mit CSU. Tatsächlich wurden ab diesem Datum einige andere Studien veröffentlicht.

Guevara-Gutierrez und Kollegen führten eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch, an der 32 Patienten mit chronischer Urtikaria teilnahmen ., Gruppe A (16 Patienten) wurde mit Cetirizin plus Ranitidin behandelt; Gruppe B (16 Patienten) wurde 30 Tage lang mit Cetirizin plus Placebo behandelt. Wirksamkeitsmaßnahmen waren Urtikaria Activity Score (UAS), chronischer Urtikaria QOL Fragebogen (CU-Q2oL) und Zeitpunkt der Symptomremission, Sicherheitsmaßnahmen waren klinische und Laboreffekte. Eine vollständige Remission wurde bei 10 Patienten (62, 5%) aus Gruppe A und 7 Patienten (44%) aus Gruppe B (p = 0, 28) erhalten. Die UAS in Gruppe A betrug 1,53 ± 2,09 gegenüber Gruppe B 2,06 ± 1,34 (p = 0,20). Das CU-Q2oL in Gruppe A betrug 12,93 ± 19,20 gegenüber Gruppe B 12,68 ± 10,30 (p = 0.,20). Am Ende der Behandlung hatten 13 Patienten (81%) aus Gruppe A und 14 Patienten (87, 5%) aus Gruppe B irgendeine Art von Nebenwirkungen (p = 1, 0). Daher kamen die Autoren zu dem Schluss, dass die Kombination von Cetirizin mit Ranitidin bei chronischer Urtikaria nicht wirksamer war als Cetirizin allein.

Eine multizentrische, dreierblinde, randomisierte Studie untersuchte die Veränderung einer histamininduzierten Wheal-und Flare-Messung 24 Stunden nach Verabreichung von Antihistaminika, einschließlich Cetirizin, um die Wirksamkeit der Behandlung vorherzusagen ., Die Patienten erhielten eine tägliche orale Dosis von Cetirizin, Fexofenadin, Bilastin, Desloratadin oder Ebastin über 8 Wochen. Nach 4 Wochen wurde eine höhere Dosis Antihistaminikum an Patienten verabreicht, bei denen kein klinisches Ansprechen auftrat. Ein Histamin-Hautstichtest wurde zu Studienbeginn und 24 Stunden nach der ersten Dosis Antihistaminikum durchgeführt. Der Schweregrad der Erkrankung gemäß UAS, das Ansprechen auf den Histamin-Hautstichtest und die Auswirkungen auf die Lebensqualität des Patienten (Dermatology Life Quality Index ) wurden alle 2 Wochen bewertet., Die Studienpopulation bestand aus 150 Patienten (30 pro Gruppe) und 30 Kontrollen. Vierundzwanzig Stunden nach Verabreichung von Antihistaminikum war die Hemmung des Histamin-Wheals um > 75% signifikant mit besseren UAS-und DLQI-Werten verbunden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der 5 Antihistaminika waren ähnlich. Nach der Up-Dosierung stiegen die Raten der Krankheitskontrolle (DLQI score < 5) von 58,7 auf 76,7%. Cetirizin konnte die Hautreaktion signifikant beeinflussen.,

Unkonventionelle Anwendung

Antihistaminika können bei Patienten mit allergischem Asthma im Zusammenhang mit allergischer Rhinitis eine Rolle spielen. Tatsächlich sind die oberen und unteren Atemwege bei allergischer Rhinitis und Asthma von einem gemeinsamen Entzündungsprozess betroffen, der durch miteinander verbundene Mechanismen aufrechterhalten und verstärkt werden kann . Allergische Rhinitis und unspezifische vasomotorische Rhinitis sind einige der wichtigsten Risikofaktoren für den Ausbruch von asthmatischen Erkrankungen, und sie sind daher wichtige erschwerende Faktoren, wie fördern die Atemwege Entzündung Diffusion zu den Bronchien ., Daher könnte die Therapie mit Anti-H1-Antihistaminika einen zusätzlichen Vorteil bei der Kontrolle asthmatischer Symptome bei Patienten mit begleitender allergischer Rhinitis und Bronchialasthma bieten . In diesem Zusammenhang untersuchten einige Studien die Wirksamkeit von Cetirizin bei Patienten mit leichtem oder mittelschwerem Asthma und assoziierter allergischer Rhinitis . Diese randomisierten und placebokontrollierten Studien zeigten, dass Dosen von 10 bis 30 mg Cetirizin eine Verbesserung der Asthmasymptome (aber nicht immer bei Lungenfunktionstests) bestimmten, insbesondere wenn die Behandlung 5-6 Wochen erreichte ., Ein wichtiger Wirkmechanismus auf residente Zellen war die Zellteilung und bronchiale Entzündung, die die Adhäsionsmoleküle 1, nämlich intrazelluläres Adhäsionsmolekül 1, nach langfristiger Cetirizin-Verabreichung, herunterregulierte .

Daher können Patienten mit allergischer Rhinitis und begleitendem Asthma in der klinischen Praxis günstig mit Cetirizin behandelt werden, auch wenn die Anwendung von Cetirizin bei Asthma off label bleibt.

Sicherheitsproblem

In den letzten Jahren wurden mehrere Studien zur Untersuchung des Sicherheitsprofils von Cetirizin durchgeführt., Du und Zhou führten eine Metaanalyse über die Somnolenzwirkung von Cetirizin durch . Die Überprüfung zielte darauf ab, die Somnolenzwirkung von Cetirizin 10 mg täglich im Vergleich zu Placebo bei Patienten ab 6 Jahren anhand einer Metaanalyse zu bewerten und die Quellen der Heterogenität zwischen verschiedenen Studien zu untersuchen. Datenbanken wurden nach randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) von Cetirizin durchsucht. Die Gesamtrisikounterschiede (RDS) wurden durch Metaanalysen von 13 Studien unter Verwendung der DerSimonian-und Laird-Methode basierend auf Fixed-Effects-bzw. Random-Effect-Modellen bestimmt., Die Q-Statistik, die H-Statistik und die I(2) wurden für die Heterogenitätsanalyse berechnet. Subgruppen-Analyse, Galbraith plot, Sensitivitätsanalyse und meta-regression durchgeführt wurden, um die Quellen der Heterogenität. Verschiedene Analysen zeigten, dass Heterogenität unter den 13 Studien bestand und der Placebo-Einlauf die Ursache für Heterogenität war. Für RCTs ohne und mit Placebo-Einlaufzeit betrug die Gesamt-RDs 6,51% (95% CI, 4,47 bis 8,56%) und 1,03% (95% CI, − 0,13 bis 2.,19%) bzw. zeigten, dass der Unterschied in der Somnolenzrate zwischen Cetirizin 10 mg täglich und Placebo für die Untergruppe mit Placebo-Einlauf statistisch nicht signifikant war. Daher deutete diese Metaanalyse darauf hin, dass Cetirizin 10 mg täglich im Vergleich zu Placebo keine Somnolenzwirkung hat.

Pasko und Kollegen führten eine systematische Überprüfung durch, um die Bedeutung der Wechselwirkung zwischen Medikamenten und Nahrungsmitteln für H1-Antihistaminika der zweiten Generation zu untersuchen . Systematische Literatur-Abfragen durchgeführt wurden, in der Datenbank Medline (via PubMed), Cochrane Library, Embase und Web of Science., Die Abfragen umfassten neun spezifische Namen von Antihistaminika der zweiten Generation, nämlich Bilastin, Cetirizin, Desloratadin, Ebastin, Fexofenadin, Levocetirizin, Loratadin, Mizolastin und Rupatadin, in Kombination mit Begriffen wie „Nahrung“, „Saft“, „Grapefruit“, „Obst“, „Alkohol“, „Pharmakokinetik“ und „Mahlzeit“. Weitere Veröffentlichungen wurden durch Überprüfung aller Referenzlisten gefunden. Wo in den untersuchten Datenbanken keine Daten zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und Nahrungsmitteln gefunden werden konnten, wurden spezifische Informationen zur Verschreibung von Arzneimitteln verwendet., Weltweit wurden 2326 Publikationen mit den Datenbankabfragen identifiziert. Die Artikel wurden einer Analyse unterzogen, indem Titel, Zusammenfassung und Volltext überprüft wurden; doppelte Papiere wurden entfernt. Nachdem ein vollständiger Datensatz gesammelt wurde, wurde eine kritische Überprüfung durchgeführt. Bei ausgewählten H1-Antihistaminika können Lebensmittel, Fruchtsäfte oder Alkoholkonsum die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie signifikant beeinflussen, obwohl Cetirizin relevanter war Alkoholkonsum. Dieses Problem muss gut verstanden werden, um Patienten richtig zu erziehen, da es das wichtigste therapeutische Element bei allergischen Erkrankungen darstellt.,

Ein internationales Expertengremium bewertete das Risiko einer ventrikulären Tachyarrhythmie (VA) im Zusammenhang mit der Verwendung einzelner Antihistaminika . Im Rahmen des EU-finanzierten ARITMO-Projekts wurde eine abgestimmte Fall-Kontroll-Studie durchgeführt, die in einer Kohorte neuer Benutzer von Antihistaminika verschachtelt war. Daten zu 1997-2010 wurden aus sieben Gesundheitsdatenbanken abgerufen: AARHUS (Dänemark), GEPARD (Deutschland), HSD und ERD (Italien), PHARMO und IPCI (Niederlande) und THIN (Großbritannien). Fälle von Virginia gewählt wurden und bis zu 100 Kontrollen wurden abgestimmt auf jeden Fall., Die odds ratio (or) der aktuellen Nutzung für einzelne Antihistaminika wurde geschätzt, indem die bedingte Logistische regression. Für Cetirizin und Levocetirizin wurde kein VA-Risiko gefunden. Ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko der VA wurde nur für die laufende Nutzung von cyclizine in der gepoolten Analyse (ORadj, 5.3; 3.6–7.6) und in DÜNNE (ORadj, 5.3; 95% CI, 3.7–7.6), für dimetindene in GEPARD (ORadj, 3.9; 1.1–14.7) und für ebastine in GEPARD (ORadj, 3.3; 1.1–10,8) und PHARMO (ORadj, 4.6; 1.3–16.2)., Daher könnte das mit einigen spezifischen Antihistaminika verbundene VA-Risiko einer Heterogenität im Anwendungsmuster oder im Rezeptorbindungsprofil zugeschrieben werden.

Eine weitere Studie sammelte Informationen über die Schwangerschaftsergebnisse von Frauen, die dem Antihistaminikum Cetirizin ausgesetzt waren . Die UCB Pharma Patientensicherheitsdatenbank wurde bis zum 28. Februar 2015 nach Schwangerschaften durchsucht. Das Ziel dieser Studie war es, die mütterliche cetirizine exposure Berichte, Schwangerschaft Ergebnisse wurden untersucht, einschließlich Belichtung, komorbiditäten und das Kind events., Die Ergebnisse waren für 228 von 522 Schwangerschaften mit mütterlicher Cetirizinexposition verfügbar; 49 waren prospektiv. Die Mehrheit (83,7%) führte zu Lebendgeburten; Vier spontane Fehlgeburten, drei induzierte Abtreibungen und eine Totgeburt wurden berichtet. Die meisten Schwangerschaften wurden im ersten Trimester ausgesetzt. Zwei angeborene Fehlbildungen wurden berichtet. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Cetirizin-Exposition nicht mit nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen in Verbindung gebracht wurde, die über den Hintergrundraten lagen. Während beruhigend, Die Stärken und Grenzen einer Sicherheitsdatenbankstudie müssen berücksichtigt werden., Daher legt diese Studie nahe, dass die Cetirizin-Exposition während der Schwangerschaft nicht mit einem Anstieg der unerwünschten Ergebnisse zusammenhängt. Die Cetirizin-Exposition fand hauptsächlich nur während des ersten Trimesters statt, wenn die meiste Organogenese stattfindet.

Darüber hinaus wurden vier Fälle von Hepatotoxizität aufgrund von Cetirizinkonsum bei Patienten ohne Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, Bluttransfusion, Zahnextraktion, chirurgische Eingriffe, engen Kontakt mit Hepatitis-Patienten, systemische Erkrankungen in der Vorgeschichte oder anderer Drogenkonsum berichtet ., Cetirizin wurde daher als wahrscheinliche Ursache für die erhöhten Werte der Leberuntersuchungen (AST, ALT, ALP, GGT und Gesamtbilirubin) angesehen. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass bei Patienten mit hohen Leberenzymen unbekannter Herkunft Cetirizin sowie andere hepatotoxische Arzneimittel überdacht werden sollten.

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.