Spørg eksperten: hvilke NSAID ‘ er er mest selektive for CO?-1 og CO?-2?

spørgsmål: Hvilke NSAID ‘ er er mest selektive for CO?-1 og CO?-2?

svar: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) giver smertestillende, anti-
inflammatoriske og antipyretiske virkninger og anvendes til behandling af en række lidelser. Nsaid hæmmer sats-begrænsning af enzymet cyclooxygenase (COX) i prostaglandinsyntesen og to COX isoformer er blevet identificeret, COX-1 og COX-2., Co is-1 isoformen producerer cytoprotektive prostaglandiner og er til stede i de fleste væv, herunder gastrointestinal slimhinde, nyrer og blodplader.1 alternativt inducerer bakterieprodukter og cytokiner ekspressionen af CO.-2, og denne isoform findes primært i områder med betændelse.,2 rationalet for udvikling af selektive COX-2-hæmmere er på grund af konceptet, at de terapeutiske virkninger af traditionelle Nsaid ‘ er relateret til hæmning af COX-2, mens de negative effekter, såsom mave sår eller ukontrolleret blødning, er forårsaget af den samtidige hæmning af COX-1-isoformen.1,3 mest selektive CO.-2-inhibitorlægemidler har en voluminøs sidekæde, der er for stor til passende orientering i bindingsstedet for co. – 1-isoformen, men gør det muligt for molekylet at justere og binde til CO. – 2-isoformen.,1

CO.-2-isoformen ser ud til at spille en rolle i opretholdelsen af vaskulær integritet, og negative kardiovaskulære virkninger er blevet forbundet med selektive CO. – 2-hæmmere. Hæmning af COX-2 fører til nedsat produktion af vasodilator, prostaglandiner fra endothelceller, men platelet thromboxane ikke samtidig hæmmet på grund af mangel af COX-2 til stede på gamle blodplader.1 Denne mekanisme menes at være en medvirkende faktor til den øgede risiko for at udvikle et myokardieinfarkt, slagtilfælde, hjertesvigt, lunge-og systemisk hypertension, og hjertedød.,

Valg af et NSAID, som er mere selektive at COX-2 kan være en sikrere løsning på disse patienter i høj risiko for mave-og blødning bivirkninger forbundet med traditionelle Nsaid, men det er blevet konstateret, at Nsaid-præparater, uanset om selektivitet, stadig udgøre en vis risiko for, at disse bivirkninger.2 desuden har NSAID ‘ er, der er mere selektive for CO.-2-isoformen, været forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære bivirkninger. Kontinuerlig vejning af fordelene versus risici er relevant, når man anbefaler eller ordinerer et NSAID til patienter., Alle NSAID ‘ er har været forbundet med nogle øgede kardiovaskulære risici. Hvis et NSAID er nødvendigt hos en patient med øget risiko for hjerte-kar-hændelser, anbefaler American Heart Association at bruge CO. – 1 selektive NSAID ‘ er først i den laveste dosis og i den korteste varighed.3 Tabel 1 opsummerer Co. – selektiviteten af NSAID ‘ er.1,4-6

  1. Grosser T, Smyth E, Fitzgerald GA. Antiinflammatoriske, antipyretiske og smertestillende midler; farmakoterapi af gigt. I: Brunton LL, redaktør. Goodman og Gilman er det farmakologiske grundlag for Terapeutika. 12. udgave., Ne.York, NY: Mcgra.-Hill; 2011:959-1004.
  2. Cryer B, Feldman M. Cycloo .ygenasse-1 og cycloo .ygenase-2 selektivitet af almindeligt anvendte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Am J Med. 1998;104(5):413-421.Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts h,Taubert KA. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: en opdatering til klinikere: en videnskabelig erklæring fra American Heart Association. Omløb. 2007;115:1634-1642.
  3. Borne R, Levi m, N.ilson N. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. I: Lemke tl, edilliams DA, editors. Foyes principper for medicinsk kemi., 6. udgave. Philapelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008:954-1003.
  4. Herndon CM, Hutchison r., Berdine HJ, et al. Håndtering af kronisk ikke-ondartet smerte med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Fælles udtalelse erklæring af ambulant pleje, kardiologi, og smerte og palliativ pleje praksis og forskningsnetværk af American College of Clinical Pharmacy. Farmakoterapi. 2008;28(6):788-805.
  5. Sleleyman h, Demircan B, Karago.Y. antiinflammatorisk og bivirkninger af cycloo .ygenasehæmmere. Pharmacol Rep. 2007;59(3):247-258.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *