Narkotika behandling af cerebral vasospasm efter subaraknoidal blødning efter aneurismer

En omfattende litteratur søgning via Medline, Embase og SciFinder database blev udført uden sproglige begrænsninger ved hjælp af følgende udtryk: (cerebral vasospasm) OG (aneurisme subaraknoidal blødning) OG (narkotika ELLER medicin ELLER pharmacon) OG (revision ELLER dyr eksperimentel ELLER kliniske forsøg)., På nuværende tidspunkt er den mest commom lægemidler til forebyggelse og behandling af cerebral vasospasm er opdelt i følgende lægemidler: calcium kanal blokker, fasudil, magnesium, statiner, hormoner, phosphoiesterase inhabitor, endothelin-1-antagonister, nitrogenoxid, heparin og fibrinolyse.

calciumkanalblokker (CCB)

Nimodipin

Nimodipin er et dihydropyridinmiddel, der blokerer spændingsgatede calciumkanaler og har en dilaterende virkning på arteriel glat muskel. Det er det eneste FDA-godkendte middel til vasospasme med en halveringstid på omkring 9 timer ., Dens gavnlige effekt på CVS stammer sandsynligvis fra dets neuroprotektive egenskaber sammenlignet med arteriel glat muskelcelleafslapning . Nimodipin kan opnå gunstige resultater i angiografisk respons og kliniske resultater samt lav komplikationshastighed. Derudover kan nimodipin reducere risikoen for sekundær cerebral iskæmi efter aneurysmal blødning., Sikkerheden og effektiviteten af nimodipine blev for nylig vist i en meta-analyse gennemført i 2011, hvor administration af nimodipine blev bidraget til en betydelig forebyggelse af CV ‘ er efter aneurismeruptur (p < 0.00001) .

Oral administration af 60 mg nimodipin hver 4 .time over en periode på 21 på hinanden følgende dage anbefales af de nuværende retningslinjer fra American Stroke Association. Nogle eksperter har foreslået ordningen med 30 mg oral nimodipin hver 2. time er mere befordrende for at lindre vasospasme, især for patienter med lavt blodtryk ., Men dens effektivitet og sikkerhed er nødvendig for at blive evalueret. Intra-arteriel (IA) nimodipin infusion er en effektiv og sikker behandling af symptomatiske CVS . I 2009 viste et prospektivt randomiseret klinisk forsøg ingen forskel i iskæmiforebyggelse og prognoseforbedring mellem intravenøs (IV) og oral administration af nimodipin . I 2011,Onal et al., der udføres et eksperiment i kaniner til at undersøge de komparative effekter af nimodipine administreres af flere veje, og deres undersøgelse viste, at selektiv IA administration af nimodipine og intratekal injektion (IT) af nimodipine var bedre end IV og oral administration for kronisk vasospasm efter SAH.

for nylig viste en gruppe randomiserede kontrollerede eksperimenter, at topisk administration af nimodipin ikke signifikant forbedrede cerebral blodgennemstrømning (CBF) efter SAH ., Disse fund var ikke i overensstemmelse med vores tidligere data, som viste, at den topiske administration af nimodipin signifikant lindrede CVS efter asa detekteret af transcranial Doppler (TCD).

under den faktiske kliniske praksis har vi brugt nimodipin som behandling af aSAH, hvilket var almindeligt for vaskulær spasme. Det uløste problem er at bestemme, hvordan nimodipin forbedrer aSAH-resultater og dets mekanisme til begrænsning af forsinket cerebral iskæmi (DCI). I fremtiden er der behov for mere grundlæggende forskning for at afklare mekanismen for nimodipin.,

nicardipin

nicardipin er et dihydropyridinmiddel, der selektivt hæmmer tilstrømningen af calciumioner i den glatte muskel, som er et potent antihypertensivt lægemiddel. På grund af regional selektivitet i cerebrovaskulær glat muskel er nicardipin også undersøgt til behandling af vasospasme efter aSAH. Tidligere undersøgelser viste imidlertid, at nicardipin kan være forbundet med et dårligt resultat og dødelighed hos patienter med CVS .,

IA nicardipin er mest almindeligt anvendt til behandling af CVS efter subarachnoid blødning (SAH) tilstand, hvilket også medfører forskellige komplikationer, herunder lungeødem, langvarig hypotension og nyresvigt. Interessant, i betragtning af de komplikationer forårsaget af nicardipin og resultaterne af mange undersøgelser, at nicardipin ikke forbedrer dårlige resultater af CVS, er dets anvendelse i klinisk praksis kontroversiel. Det skal være forsigtigt at bruge IA nicardipin som behandling af vasospasme, og læger skal være klar til at håndtere de potentielle alvorlige bivirkninger.

i 2005, Hoh et al., afslørede signifikant forbedring i TCD-hastighedsundersøgelser (p < 0, 01) og forbedrede kliniske resultater hos 42% af patienterne fire dage efter IA nicardipin-behandling, og der blev ikke rapporteret om lægemiddelrelaterede komplikationer. En nylig meta-analyse af Huang et al. antydede, at risikoen for dårlige resultater (død, vegetativ tilstand eller afhængighed) blev reduceret af nicardipin hos patienter efter aneurysmal SAH .

nicardipin er en anden generation af dihydropyridin-type CCB, der blev udviklet for cirka 30 år siden., Derfor kan nicardipin virke i neuroprotektion som en forebyggende faktor for CVS på grund af dets vasodilatoregenskab og en ejendommelig cerebrovaskulær profil . I betragtning af individuelle forskelle i patienter og hypotension komplikation er klinisk anvendelse af nicardipin dog stadig begrænset. Derfor kræves yderligere store fase III-forsøg, før denne terapeutiske tilgang kan indføres i rutinemæssig brug. Ændring af den præsenterede konklusion kan være berettiget efter offentliggørelsen af de potentielle multicentre kliniske forsøg.,

Verapamil

ligesom nimodipin blokerer CCB verapamil også spændingsgateret calciumindstrømning i de glatte muskelceller i arterien. Verapamil er imidlertid blevet brugt til at behandle koronar vasospasme i lang tid i henhold til litteraturerne. Dens anvendelse til behandling af ildfast koronar spasme er sikker og effektiv, hvilket også er fordelagtigt i tilgængelighed og lav pris . Alana et al., prospektivt studerede emnerne med vasospasme planlagt til cerebral angiografi med mulig IA-injektion af verapamil, og deres resultater tilbageviste tidligere rapporter, der antydede, at IA verapamil ikke var forbundet med systemiske hæmodynamiske effekter. Mikelad .e et al. rapporterede, at en kvinde, som havde selektiv IA administration af verapamil til behandling af CV ‘ er efter alvorlig subarachnoidale parenkymalt blødning på grund af den interne carotis artery bifurkation aneurisme, og resultatet viste gode kliniske resultater.selvom verapamil er en CCB, er den ikke selektiv til cerebral vaskulatur., Der er en kontrovers om de systemiske hæmodynamiske virkninger af IA verapamil. Nogle undersøgelser har ikke indikeret nogen effekt af IA verapamil på systemisk blodtryk eller hjerterytme . I modsætning hertil Stuart et al. har vist signifikant reduktion i gennemsnitligt arterielt blodtryk flere timer efter IA-injektion af verapamil i deres retrospektive undersøgelse . Selvom IA-administration af verapamil teoretisk kan lindre CVS, er dens kliniske anvendelse begrænset. Desuden forbliver varigheden af de farmakologiske virkninger af IA verapamil på cerebral kredsløb ukendt., Mere forskning er nødvendig for at evaluere dens fordele ved at forhindre forsinkede iskæmiske neurologiske underskud (DINDs) efter SAH.

Fasudil

Fasudilhydrochlorid er en Rhokinaseinhibitor, som har hæmmende virkning på proteinphosphorylering. Det er rapporteret, at forskellige proteinkinaser, såsom proteinkinase C, lyskædekinase og Rhokinase, kan spille en kritisk rolle i SIGNALTRANSDUKTIONSVEJEN for CVS . Derved bidrager fasudil til en unik og effektiv anti-CVS effekt uden signifikant at sænke blodtrykket., Preoperativt profylaktisk brug af anti-spasmlægemidler reducerer signifikant intraoperative og postoperative komplikationer .

Juan Liu et al. undersøgte fasudils rolle i forebyggelse af CVS i ekstrakraniel carotisarteriestenting. De analyserede efterfølgende 178 patienter med ensidig carotidangioplastik og stenting (CAS), som fik IV fasudilhydrochlorid i den perioperative periode. Resultaterne viste, at de lokale CVS var fraværende i 80.9 % patienter, asymptomatiske vasospasm blev observeret i 17,4% af patienter og symptomatisk vasospasm i 1,7 % af patienter via DSA-billeddannelse.,

Shin-ichi Satoh et al. brugt hunde-og rottemodel til at verificere valideringseffekten af fasudil til behandling af vasospasme og beviste effektiviteten. Det blev foreslået, at hydroxyfasudil blev bidraget til styrken af fasudil at forhindre, at CV ‘ er og hyperviscosity, og den potentielle nytteværdi af hydroxyfasudil som et terapeutisk middel til patienter med SAH blev også foreslået. Imidlertid Naraoka m Et Al., anvendte dobbeltblødningsmodellen til at undersøge, om kombinationsbehandling, bestående af pitavastatin som hæmmer af RhoA og fasudil som hæmmer af Rhokinase, forhindrede CVS. Og resultaterne viste, at tværsnitsarealet af basilar arterie kun blev signifikant forøget ved kombinationsbehandling, og den separate anvendelse af fasudil eller pitavastatin havde ingen signifikant virkning.

Liu Guang Jian et al., der gennemføres en systematisk vurdering og meta-analyse af fasudil, der viste, at forekomsten af CV ‘ er og cerebral infarkt blev stærkt reduceret ved fasudil i SAH-patienter, og de kliniske resultater af patienterne (som vurderet af Glasgow Outcome Scale) blev væsentligt forbedret. På grund af det begrænsede antal prøver og forsøg kræver konklusionen stadig yderligere verifikation ved store randomiserede kontrollerede kliniske forsøg.

Magnesium

magnesiumsulfat anvendes først til præeklamptiske gravide kvinder for at reducere livmoderens glatte muskelkontraktioner., Det er en noncompetitive calcium antagonist med flere vigtige vaskulære og potentielt neurobeskyttende virkninger . Magnesium har effekten af vasodilatation ved at blokere den spændingsafhængige calciumkanal og reducere glutamatfrigivelse såvel som indtræden af calcium i cellen . Derudover dæmper magnesium også virkningen af forskellige potente vasokonstriktorer, såsom endothelin 1, og blokerer dannelsen af reaktive o .ygenarter .,

disse potentielle virkninger af magnesium på vasodilation og deraf følgende neuroprotektion har drevet nogle efterforskere til at studere magnesiums rolle i forebyggelse af CVS og DCI efter SAH. Vedligeholdelse af et normalt magnesiumniveau er rimeligt, men brugen af en kontinuerlig magnesiuminfusion ser ikke ud til at understøttes af beviset . Et offentliggjort forsøg viste en tendens til en stigning i procentdelen af patienter, der opnåede gunstige neurologiske resultater i magnesiumsulfatgruppen ., I 2013 viste en meta-analyse imidlertid , at magnesium ikke øgede sandsynligheden for gode neurologiske resultater (risikoforhold , 1,02; 95% konfidensinterval, 0,97-1,07; p = .49; 12 forsøg, n = 2345) eller mindsker risikoen for hjerneinfarkt . For nylig viste et andet randomiseret kontrolleret forsøg, at patienterne med en højere serummagnesiumkoncentration havde en reduceret forekomst af vasospasme indikeret ved angiografi, men det var ikke statistisk signifikant .

virkningen af magnesiumsulfat i behandlingen af aASH er ikke bestemt., Tidlige undersøgelser har vist, at magnesiumsulfat bidrager til bedre resultater af aASH, men de nylige undersøgelser viser, at magnesiumsulfatbehandling ikke har nogen signifikant effekt. Derfor yderligere forskning med fokus på klinisk effekt, dosering og bivirkninger mv., er påkrævet i fremtiden.

Statiner

Statiner blev opdaget i Japan af Kuroda og Akira i 1971 . Det oprindelige mål var at isolere mikrobielle metabolitter, der kan hæmme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A (HMG-CoA) – reduktase, det vigtigste enzym, der er ansvarlig for syntese af kolesterol., Senere fandt nogle forfattere, at statiner ikke kun havde kolesterolsenkende virkninger, men også nogle pleiotropiske virkninger (f.eks. af inflammation, opregulering af endotel og nitrogeno .id syntese) . Statiner er HMG-CoA reduktasehæmmere, som synes at have en vigtig rolle i vasospasmeforebyggelse. Den foreslåede virkningsmekanisme af statiner involverer induktion af ingen vej og udvidelse af cerebrale fartøjer, hvilket fører til forbedret cerebral blodgennemstrømning .,

I 2005, to små, randomiserede, placebo-kontrollerede undersøgelser med i alt 119 patienter, der fik enten pravastatin eller simvastatin viste en reduktion af cerebral arterie forsnævring, mindre forsinket cerebral iskæmiske hændelser, og en forbedring i funktionelle behandlingsresultater. DINDs blev signifikant reduceret hos patienter behandlet med simvastatin. Selvom mange undersøgelser har vist, at tidlig statinbehandling er effektiv for CVS, er dens brede anvendelse i klinisk praksis kontroversiel., I 2010 afslørede en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret pilotundersøgelse af simvastatin og en systematisk gennemgang ingen signifikant gavnlig effekt af statiner hos patienter med aSAH . I 2013 viste et andet forsøg, at simvastatin havde fordel i reduktion af klinisk vasospasme og dødelighed samt forbedring af funktionelle resultater, men det var ikke statistisk signifikant . En systematisk gennemgang og metaanalyse for patienter med SAH viser ingen fordele ved statiner-brug til at reducere forekomsten af vasospasme, hvilket var helt anderledes end resultaterne af tidligere metaanalyse ., Hvorvidt statinbehandling efter subarachnoid blødning vasospasme er effektiv eller ikke, skal dog bekræftes.

hormoner

Erythropoietin (EPO)

EPO er et sialoglycoprotein med 165 aminosyrer. Der er få undersøgelser af EPO-behandling i aSAH, og de fleste sigter mod anæmi-behandling efter SAH. Tidlige dyreforsøg og in vitro-forsøg har antydet, at EPO har en neurobeskyttende rolle i cerebral iskæmi .

Der er samlet et voksende antal beviser vedrørende ansættelse af EPO i forvaltningen af CV ‘ er., Mekanismen for EPO-handling for at mindske forekomsten af vasospasme forbliver imidlertid dårligt forstået. Flere forskellige mekanismer såsom betændelse begrænsning, hæmning af apoptose, oxidative skader begrænsning, og neurogenese opregulering er blevet foreslået til at forklare EPO ‘ s neuroprotektive tiltag .

i 2010 afslørede en gennemgang, at brugen af EPO muligvis ikke nødvendigvis reducerer forekomsten af vasospasme efter SAH, men det kan reducere sværhedsgraden og dens eventuelle resultat ., I 2013 antydede en randomiseret kontrolleret dyreforsøg, at rettidig EPO-anvendelse i SAH var tilstrækkelig til at forhindre forsinket proksimal CVS, men doserne var utilstrækkelige til at forbedre mikrocirkulationen eller vise direkte neuroprotektiv virkning .

EPO-behandling i CVS efter SAH forbliver stadig i dyreforsøg, og et stort antal potentielle kliniske undersøgelser er mangel. Selvom antallet af undersøgte patienter er mindre, kan denne behandlingsmetode være en lovende mulighed i den akutte fase af aSAH.,

østrogen

østrogen, specifikt 17β-østradiol (E2), besidder kraftige vasodilatoriske, antiinflammatoriske og neuroprotektive egenskaber. Selvom dens nuværende anvendelse forbliver begrænset til in-vivo dyremodeller af eksperimentel SAH, E2 har potentielle terapeutiske konsekvenser for at forbedre Dindene, der følger aneurysmal SAH . Afledt af kolesterol er E2 en kraftig vasodilator med potentiale til at forhindre eller vende vasokonstriktionen, der forekommer i CVS., Nogle forsøg har vist, at østrogen fremmer vasodilatation af tre mekanismer: (1) formildende op-regulering af endothelin-1-receptorer efter SAH, som nævnt ovenfor, (2) inducere op-regulering af L-type calcium-ion-kanaler i glatte muskelceller; (3) faldende SAH-induceret inducible nitric oxid-syntase (iNOS) udtryk, og normal endothelial nitrogenoxid synthase (en) udtrykket .,

Det er foreslået, at E2 kan have neurobeskyttende egenskaber som følger (1) E2 falder udtryk for den kritiske proinflammatoriske cytokin, tumor nekrose factora(TNFa), ved at reducere aktiviteten af c-JunN-terminal-kinase (JNK) ; (2) E2 øger udtryk for antioxidant, thioredoxin (Trx) i en cGMP-afhængig måde . Trx falder oxidation skader og hæmmer apoptose; (3) Neuroglobin (Ngb) er et protein, der regulerer neuronale ilt homeostase ved at binde sig til ilt med en højere affinitet end hæmoglobin ., For nylig opdagede vi, at neuronerne, Ngb, var afgørende for hormon-induceret anti-apoptotic virkninger mod H2O2 toksicitet, der kan beskytte hjernevæv fra oxidative inflammatoriske skade , mens E2 øget Ngb udtryk.(4) E2 har vist sig at udøve antiapoptotiske virkninger gennem opregulering af adenosin A2a receptor (A2aAR) og ekstracellulære signalregulerede kinaser 1 og 2 (ERK1/2) ekspression .(5) det nuværende in vivo-bevis fremlagt af Kao et al. implicerer Akt signalvejen i E2-medieret neuroprotektion.,

østrogen besidder kraftige vasodilatoriske, antiinflammatoriske og neuroprotektive egenskaber, men dets nuværende anvendelse i CVS forbliver begrænset til dyremodeller af eksperimentel SAH. E2 er med succes blevet anvendt i klinisk behandling af CVS og DCI efter SAH, men der kræves også mange kliniske undersøgelser for at give robust bevis .

Phosphodiesterase-hæmmere

Milrinone

Milrinone er en phosphodiesterase III-hæmmer, der påvirker cyklisk adenosin monophosphat (cAMP) veje med både inotrop og vasodilaterende effekt., Dens første anvendelse i CVS efter intrakraniel aneurysmbrud dateret tilbage til 2001 . IA milrinon er en sikker og effektiv behandling af CVS efter aSAH. En undersøgelse, der undersøgte virkningerne af milrinon hos 14 patienter, rapporterede en signifikant forbedring af vasospasme vurderet ved angiografisk kontrol (p < 0, 0001) .

den specifikke mekanisme for milrinon er uklar. Mange forfattere er enige om, at det kan forbedre cerebral mikrocirkulation uden at ændre hjerteproduktionen. Nogle forfattere foreslår også milrinon-handlinger gennem antiinflammatorisk vej for at lindre CVS . Saurabh et al., rapporterede en patient med svær vasospasme, der blev behandlet med kontinuerlig IA-administration af nimodipin kombineret med milrinon, og der blev opnået fremragende resultat. Således foreslog de højere dosis af disse lægemidler kan anvendes til effektivt at kontrollere svær CVS.selvom det er blevet vist, at kontinuerlig IA-injektion af milrinon, især kombineret med andre lægemidler, er effektiv til lindring af CVS, gør bivirkningen af hypotension den kliniske anvendelse meget begrænset. Denne risiko er at modvirke den gunstige vasodilatoriske virkning på cerebral blodgennemstrømning., Flere prospektive undersøgelser er nødvendige for at undersøge, hvilken dosis der er sikker og den mest effektive for patienterne.

Papaverin

ligesom milrinon er Papaverin en phosphodiesterasehæmmer. Anvendelsen af papaverin som vasodilator blev indledt ved observationen under operationen, at papaverin, når den blev påført direkte på arterievæggen, lettet arteriel vasospasme under aneurysmkirurgi. I lang tid har papaverin været meget anvendt i IA vasodilatorbehandlingsprocedurer., Men i den aktuelle kliniske praksis, det er der sjældent bruges givet bekymringer om potentielle neurotoksicitet, herunder forbigående eller permanent monokulare blindhed, mydriasis, forbigående hemiparese, anfald, grå materie, nekrose, kardiel dysfunktion, respirationsstop , øget intrakranielt tryk og irreversibel hjernevæv skade . IV administration af papaverin er ikke gunstig for CVS på grund af dets vasodilatoriske virkning på den perifere vaskulatur og den forbigående karakter af dens effektivitet .komplikationer af papaverin gør brugen i klinisk praksis meget begrænset., Da papaverin lindrer spasmer mere tydeligt, bruger nogle kirurger stadig det til at lette CVS under drift. Fremtidig klinisk brug af papaverin til behandling af CVS, og hvilken dosis papaverin kan maksimere sin virkning med minimale komplikationer stadig brug for yderligere forskning.

Cilosta .ol

Cilosta .ol er et anti-blodplademedicin. Det hæmmer phosphodiesteraseaktivitet af blodplader og vaskulær glat muskel, hvilket øger dets anti-blodpladeeffekt og vasodilatorvirkning af cAMP-koncentration. Niu et al., der gennemføres en systematisk gennemgang og meta-analyse om behandling af aSAH patienter og fandt, cilostazol signifikant nedsat sats af symptomatisk CVS (p < 0.001), svær CVS (p = 0.007), CV-relaterede cerebrale infarkter (p = 0.001), og dårlige resultater, der er defineret som modified Rankin Scale score på mindst 3 ved opfølgningen (p = 0.011). Baseret på denne metaanalyse ser cilosta .ol ud til at reducere CVS-relateret morbiditet efter aSAH uden at påvirke dens dødelighed.

Cilosta .ol lindrer CVS, men den specifikke mekanisme er uklar., Effekten understøttes af Shimamura et al.’s undersøgelse, hvor cilosta .ol anvendes til at forhindre fænotypisk transformation af glatte muskelceller (SMC) sammen med nødvendige eksperimentelle beviser.

for at erobre CV ‘ er i dens kompleksitet er det nødvendigt at belyse dens generelle, underliggende mekanisme. Derudover kræves undersøgelser med længere opfølgning og mere detaljerede funktionelle målinger for at bestemme effekten af cilosta .ol på neurokognitive resultater efter aSAH.,

endothelin-1-antagonister: CLA .osentan

det er almindeligt accepteret, at interaktion mellem et-1 og NO er kritisk for at opretholde tilstrækkelig cerebral vaskulær dilatation og tilstrækkelig cerebral blodgennemstrømning under Asah . CLA .osentan er et af de mest lovende farmakologiske midler, der anvendes til forebyggelse eller reversering af CVS. Dyreforsøg har vist, at CLA .osentan er en konkurrencedygtig endothelin-1 receptorantagonist . Det rapporteres, at CLA .osentan forhindrer CVS og forbedrer resultaterne af aSAH på en dosisafhængig måde .

i 2013, Shen et al., undersøgt, om clazosentan behandling efter ikkeaneurismal SAH betydeligt reduceret forekomsten af DINDs og DCI og forbedrede resultater i en meta-analyse undersøgelse. Resultaterne viste, at CLA .osentan-behandling efter aneurysmal SAH signifikant reducerede forekomsten af de vasospasmerelaterede DINDs og DCI. Dog efterfølgende et randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret undersøgelse hævdede, at clazosentan ikke signifikant mindske dødelighed/vasospasm-relateret sygelighed og øge de fattige funktionelle resultater hos patienter med ikkeaneurismal SAH kirurgiske klipning.,

som behandling af CVS efter aSAH er CLA .osentan stadig kontroversiel, og der er stadig en lang vej at gå for dens brede anvendelse i klinisk praksis. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at belyse dissociationen mellem vasospasmerelateret morbiditet og resultater.

nitrogeno .id (NO)

nej er et vigtigt signalmolekyle i reguleringen af cerebral blodgennemstrømning. Reduceret NO i blod og cerebrospinalvæske er en mulig mekanisme underliggende CVS., Hæmoglobin frigivet efter aneurysmal brud hæmmer ingen produktion ved endotel ingen syntase og mindsker ingen koncentration for glatte muskelceller, hvilket fører til vasokonstriktion . Det har vist sig, at tilstedeværelsen af hæmoglobin og dets nedbrydningsprodukter forstyrrer signalering mellem det vaskulære endotel og det underliggende glatte muskulære lag . Det er blevet påvist, at NO udgør en potent endogen vasodilator, som direkte virker på vaskulære glatte celler, hvilket forårsager vaskulær afslapning . Derudover har NO også neuroprotektiv funktion .,

tidligere undersøgelser har vist, at fald i cerebrospinalvæske ingen metabolitter observeres inden for 10 minutter efter aSAH, hvilket er forbundet med vasokonstriktion . Dette menes at være sekundært til destruktion af nitrogeno .idsyntase NOS funktion af hæmoglobin. Nedsat ingen biotilgængelighed skyldes også reaktionen af cerebral NO og supero .idanioner for at producere pero .ynitrit .,

På trods af kontroverserne om ingen dysfunktion efter ASA, har dyrebevis indikeret, at stigende cerebrale ingen niveauer enten direkte ved brug af inhaleret nej eller indirekte ved brug af ingen donorer har neuroprotektive virkninger. Der kræves flere potentielle randomiserede kontrollerede eksperimenter i fremtiden, og mere dybdegående forskning om den kliniske anvendelse af NO er nødvendig for at give et mere pålideligt grundlag for dets kliniske anvendelse.,

Heparin

Heparin er et pleiotropisk lægemiddel, som har mange virkninger på antagoniserende molekylære mekanismer for sekundær hjerneskade efter aSAH, herunder endothelinmedieret vasokonstriktion, aktiviteten af frie radikaler og antifibrotiske virkninger. En nylig undersøgelse har afsløret, at intravenøs heparininfusion med lav dosis hos patienter med aSAH kan reducere forekomster af symptomatisk vasospasme og infarkter med høj sikkerhed og effekt ., En dobbelt-blind, randomiseret sammenligning af enoxaparin versus placebo har vist, at enoxaparin kan reducere CV ‘ er og iskæmi efter SAH (Hunt Hess kvaliteter i − III) . Imidlertid vil der være behov for flere forsøg om dosis-og sikkerhedsvurdering af heparin efter aSAH for at reducere eller forhindre relaterede komplikationer og forbedre resultaterne.

fibrinolyse

sværhedsgraden af CVS kan være forbundet med volumen og fordeling af de subarachnoide blodpropper. Intraventrikulær fibrinolyse er klinisk testet til hurtigere clearance af subarachnoid blodpropper siden begyndelsen af 1990 ‘ erne., Intracisternal administration af lavdosis rt-PA til forebyggelse af CVS, efter at SAH er påvist sikkert og effektivt . For nylig, et randomiseret, open-label fase II-undersøgelse om samtidig lav-frekvens hoved-bevægelse, terapi og intraventrikulær rt-PA har været administreret i patienter efter kirurgisk eller endovaskulær behandling for aSAH, med en effektiv subarachnoidale blodprop reduktion, på trods af en dårlig effekt på radiografiske vasospasm, cerebral infarkt, eller neurologiske udfald ., Selvom clearance af subarachnoide blodpropper for at forhindre CVS er blevet accepteret, skal optimal administration og dosering af fibrinolyse stadig etableres.

CVS er en potentielt ødelæggende komplikation, der forekommer hos næsten halvdelen af patienterne, der overlever inden for de første 24 timer efter aSAH fra en brudt cerebral aneurisme. Efterfølgende DCI og / eller DINDs bidrager til disse patienters død. Tidlig forebyggelse og / eller behandling af CV ‘ er er meget vigtig., På nuværende tidspunkt er der mange CVS-medicin, herunder calciumkanalblokkere, phosphodiesterasehæmmere, endothelinantagonist-1, hormoner, nitrogeno .idpræparat osv. Administration er også forskellig, herunder oral, intraarteriel injektion, intravenøs injektion, intratekal injektion osv. Imidlertid er oral administration af nimodipin stadig en gyldig tilgang til behandling af CVS, som også er det eneste FDA-godkendte middel til behandling af vasospasme. Patogenesen af CVS er en kompleks proces, som stadig ikke er meget klar. Behandlingen er således relativt vanskelig., Under klinisk praksis bruger klinikere sjældent et enkelt lægemiddel, og den kombinerede anvendelse af to eller flere lægemidler er mere almindelig. Transluminal ballonangioplastik er sandsynligvis en mere holdbar indgriben, og posterior cerebral arterie kan også være modtagelig for angioplastik. Angioplastik bør betragtes som et komplementært valg til intraarteriel vasodilatorbehandling; angioplastik bør reserveres til proksimale kar, og vasodilatorbehandling er mere nyttig til distal eller diffus sygdom., Selvom disse IA-vasodilatorer, der er tilgængelige, kan øge kardiameteren, mangler der stadig overbevisende bevis for forbedring af patienternes kliniske resultater.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *