Fokus på cetirizin brug i klinisk praksis: en revurdering 30 år senere

Histamin er den centrale formidler af en allergisk reaktion. Koncentrationen af histamin er særlig høj i mastceller, der bor i åndedrætstræet, mave-tarmkanalen og huden. Histamin kan virke på fire typer receptorer: H1, h2, h3 og H4., H1-og H2-receptorer er fordelt i både det perifere og det centrale nervesystem (CNS) og tillader histamin at udøve virkninger på glatte muskler og kirtler. Ved at virke på H1 forårsager histamin kløe, stimulerer sekretion fra næseslimhinden, sammentrækker glat muskel i bronchier og tarme og slapper af glat muskel i små blodkar. Derudover stimulerer histamin mavesyresekretion via H2-receptorer., H3-receptorer udtrykkes hovedsageligt i CNS og fungerer som en autoreceptor på histaminerge neuroner, hæmmer frigivelsen af histamin og modulerer frigivelsen af andre neurotransmittere. H4-receptorer findes på celler i immunsystemet, i mave-tarmkanalen, i CNS og på afferente neuroner med primære sensorer. Virkningen af histamin på H4-receptorer inducerer kemota .is, cytokinsekretion og opregulering af adhæsionsmolekyler .,

H1-antihistaminer anvendes i vid udstrækning hos patienter til behandling af symptomer, der er sekundære til histaminfrigivelse, hvilket er typisk for visse allergiske tilstande. Det er muligt at skelne mellem første-og anden-generations antihistaminer; farmakologiske effekter og terapeutiske anvendelser er ens, men anden-generations antihistaminer har færre bivirkninger, fordi de er mere selektive for perifere H1-receptorer .,lergic effekter, der opstår ved et fald i : 1) produktion af cytokiner af proinflammatoriske narkotika og i udgivelsen af andre mediatorer af mastocytes og basofile; 2) rekruttering af eosinofile i den sene fase af allergiske reaktioner; 3) udtryk for membran receptorer i næsen epitelceller og det vaskulære endotel, især leukocyt Intercellulære Adhesion Molecule 1 (ICAM-1), som tilhænger af leukocyt-migration fra blodet til de respiratoriske slimhinde og udgør den vigtigste receptor for respiratoriske virus, som ubehandlet atopisk emnet ser ud til at være mere modtagelige .,

Cetiri .in er en anden generation af antihistamin og blev lanceret på det italienske marked i 1989, såsom for 30 år siden. I disse år var cetiri .in den mest relevante forbindelse i sin klasse og er stadig meget populær. I begyndelsen af det enogtyvende århundrede blev levocetiri .in imidlertid kommercialiseret over hele verden af en patentårsag. Derfor blev de fleste af undersøgelserne udført med undersøgelse af levocetiri .in uden at demonstrere en overlegenhed eller i effektivitet eller i sikkerhed af enantiomeren sammenlignet med den racemiske sammensætning., Ikke desto mindre er der udført nogle undersøgelser, der stadig undersøger cetiri .in. Den aktuelle gennemgang rapporterer et resum.af den velkendte litteratur og opdaterer de seneste oplysninger om cetiri .in.

Farmakologiske egenskaber

Cetirizin hydrochlorid (chlorophenyl)-phenylmethyl-piperazinyl ethoxy-eddikesyre) er en racemisk blanding bestående af lige mængder af de to enantiomerer, levocetirizin og dextrocetirizine, som ikke er genstand for interkonvertering og derfor forbliver stabil . Cetiri .in tilhører familien Pipera .in.,

kliniske indikationer

de terapeutiske indikationer af cetiri .in er behandling af nasale og okulære symptomer ved sæsonbetinget og flerårig allergisk rhinitis og behandling af kronisk idiopatisk urticaria. Det fås som en 10 mg tablet. Standarddosis er 10 mg en gang dagligt.

Der er en stor mængde kontrollerede randomiserede forsøg udført i disse to sygdomme. Forskellige udtømmende anmeldelser er blevet offentliggjort i de seneste år ., Her opsummeres og opdateres litteraturen om de farmakologiske egenskaber og den kliniske effekt af cetiri .in hos voksne .

farmakodynamisk profil

antihistaminaktivitet: cetiri .in er en meget selektiv H1-receptorantagonist. Cetirizin har en værdi af koncentration, som producerer 50% hæmning af H1-receptorer af 0,65 μ mol/L, men meget lav affinitet for andre receptorer, herunder α1-adrenerge, D2 dopaminerge, 5-HT2 serotoninergic, og muskarine, som f.eks. > 10 μ mol/L ., Oral cetiri 10in 10 mg er mere effektivt end andre antihistaminer til at hæmme den histamininducerede hval og flare . Stigningen i nasal resistens efter histamin nasal udfordring er bedre beskyttet af cetiri .in end loratadin .

antiallergisk og antiinflammatorisk aktivitet: ved anvendelse af allergen eller ikke-specifikke udfordringer viste flere undersøgelser cetiri .ins evne til at reducere den cellulære infiltration og ekspressionen af adhæsionsmolekyler .,

effekter på centralnervesystemet: cetiri .in er uden signifikant CNS-aktivitet, binder til omkring 30% af H1-cerebrale receptorer; flere undersøgelser undersøgte dette emne og rapporterede ingen klinisk relevante bivirkninger .

Effekter på det kardiovaskulære system: cetirizin havde ingen klinisk relevant virkning på QT-eller QTc-interval (endda på 60 mg/dag i en uge); kombinationen med agent metaboliseres af cytokrom P450 påvirker ikke plasmatic koncentration .,

Farmakokinetiske profil

Cetirizin er en zwitterion, med høj binding til primært serum albumin og lav tilsyneladende volumen af distribution, samt lave hjernen optagelse , som er vejledende for en lav affinitet for magert væv såsom myokardiet (hvilket giver lav cardiotoxicity) og lave/manglende beroligende virkning, hhv. Det er blevet påvist, at cetiri .in har et lavt fordelingsvolumen, derfor når det målorganerne ved en effektiv koncentration., Cetiri .in absorberes kraftigt og hurtigt fra tarmen , hvilket fører til høj biotilgængelighed og hurtig indsættende virkning . I modsætning til mange andre af anden-generations antihistaminer, cetirizin ikke undergår hepatisk metabolisme i nogen mærkbar grad, men udskilles hovedsageligt uændret i urinen, både i raske frivillige og patienter med kronisk leversygdom . Manglen på levermetabolisme indebærer et lavt potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, idet man undgår toksiske virkninger med lægemidler, der udsættes for metabolisme af P450-en .ymer og transmembrantransport ., Cetiri .in har en eliminationshalveringstid på omkring 10 , 5 timer hos raske frivillige, og det kan derfor anvendes dailyn gang dagligt. Cetiri .in har en høj affinitet og selektivitet for H1-receptoren, derfor har den en mere potent, hurtigere indtræden og langvarig virkning end andre antihistaminer . Hos ældre personer korrelerer den gennemsnitlige serumkoncentration med kreatininclearance end med alderen i sig selv .,

Terapeutiske virkning

Der er adskillige kliniske forsøg med dokumentation af cetirizin effekt i patienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis (SAR), flerårig allergisk rhinitis (PAR), kronisk spontane urticaria (CSU), atopisk dermatitis, og allergisk astma.

allergisk rhinoconjunctivitis

en gennemgang udførte en omfattende litteratursøgning efter publikationer vedrørende klinisk brug af cetiri .in hos patienter, både voksne og børn, med allergisk rhinitis . Denne gennemgang er udtømmende og komplet, men opdateres i februar 2013., Faktisk er der fra den dato blevet offentliggjort nogle undersøgelser.

Skoner og kolleger vurderede effekten af cetiri .in på symptomens sværhedsgrad og sundhedsrelateret livskvalitet (.ol) ved hjælp af et sygdomsspecifikt instrument hos voksne med PAR . Undersøgelsen blev randomiseret, dobbeltblind og placebokontrolleret. Det blev gennemført på 15 amerikanske centre uden for pollenallergisæsonen. Efter en 1-ugers placeboindløbsperiode blev kvalificerede voksne PAR-patienter randomiseret til en gang daglig cetiri .in 10 mg (n = 158) eller placebo (n = 163) i 4 uger., Ændring fra baseline i score for total symptom severity comple. (TSSC) og samlet Rhinitisolol Questionnaireuestionnaire (r .l.) var de primære resultater. Cetirizin væsentligt forbedret betyde TSSC for hver behandling uge (p < 0.05), og for hele perioden (p = 0.005) i sammenligning med placebo. Efter 4 uger rapporterede cetiri .in-behandlede forsøgspersoner en signifikant større samlet forbedring i R .l. – score sammenlignet med placebobehandlede forsøgspersoner (p = 0, 004)., Efter 1 uge, cetirizin medført væsentlige forbedringer i den nasale symptomer, praktiske problemer, og aktiviteter RQLQ domæne scores sammenlignet med placebo (p < 0.05). Ved afslutningen af behandlingen rapporterede cetiri .in-behandlede forsøgspersoner signifikante reduktioner i disse r .l.-domænescore og følelsesdomænescore sammenlignet med placebobehandlede forsøgspersoner (p < 0, 05).

Urdaneta rapporterede om virkningen af forskellige cetiri .in-doseringsplaner sammenlignet med to gange dagligt (BID) chlorpheniramin og placebo på SAR-symptomer ved 12 og 24 timer efter dosis ., Den første undersøgelse omfattede patienter, der har modtaget cetirizin 10-mg én gang dagligt i morgen (QAM), cetirizin 10-mg én gang dagligt ved sengetid (QHS), cetirizin 5-mg to gange dagligt eller placebo. Den anden undersøgelse evaluerede personer, der modtog cetiri .in 5-mg QAM, cetiri .in 10-mg 10hs, chlorpheniramin 8-mg BID eller placebo. Det primære resultat var total symptoms severity comple. (TSSC). Post-hoc-analyser af reflekterende symptom sværhedsgraden vurderes i morgen (TSSCAM) og aften (TSSCPM) blev udført for at evaluere cetirizin virkninger på 12 og 24 timer efter dosis., Den første undersøgelse viste, at emne – og investigator-vurderet TSSC var betydeligt lavere i alle cetirizin grupper versus placebo (p < 0.003). Den anden undersøgelse viste, at emnet-vurderet TSSC var betydeligt lavere i alle cetirizin grupper versus placebo (p < 0.04) og var numerisk lavere for investigator-vurderet TSSC. Post-hoc-analyser viste, at cetiri .in signifikant forbedrede tsscam ved 12 og 24 timer efter dosis versus placebo i begge undersøgelser uanset doseringsplanen., Uanset doseringsregimet viste cetiri .in derfor effektiv 24-timers lindring af SAR-symptomer, hovedsageligt på TSSCAM, hvilket afspejler symptomkontrol natten over og tidligt om morgenen.

to nylige undersøgelser blev udført under anvendelse af en topisk formulering, såsom cetiri .in oftalmisk opløsning 0, 24%. Den første offentliggjorte forsøg evalueres effekten og sikkerheden af cetirizin oftalmologiske løsning 0.24% sammenlignet med køretøjer i behandlingen af allergen-induceret konjunktivitis hjælp af conjunctivitis allergen udfordring (CAC) model ., Forsøget omfattede et enkeltcenter (undersøgelse 1) og et multicenter (undersøgelse 2), dobbeltmaskeret, randomiseret, køretøjsstyret parallelgruppe. CAC-undersøgelser blev udført over ~ 5 uger og fire studiebesøg. Undersøgelsesdesignet adskiller sig i indgangskriterier: undersøgelse 2 krævede mere alvorlige allergiske Konjunktivitis symptomer. 100 forsøgspersoner blev randomiseret i hver undersøgelse. Okulær kløe og konjunktival rødme 15 min og 8 timer efter behandling, post-CAC, var de primære resultater., Cetirizin behandlingen 15 min eller 8 timer, før CAC resulterede i signifikant lavere okulær kløe på alle tidspunkter post-CERT (p < 0.0001) i forhold til køretøjer i begge undersøgelser. Konjunktival rødme målt af investigator var signifikant lavere efter cetirizin behandling i forhold til køretøjets på 7 min post-CERT i begge 15 minutter og 8 timer efter behandling i begge undersøgelser (p < 0.05)., Alle sekundære endepunkter var positive og bekræftende for cetirizin effekt med signifikant forbedring i chemosis, øjenlåg hævelse, rive, ciliaere rødme, og episcleral rødme, samt nasal symptomerne (næseflåd, nasal kløe, øre eller palatal pruritus, og nasal overbelastning) post-CERT. Cetiri .in oftalmisk opløsning 0, 24% var godt tolereret i begge undersøgelser. Den anden offentliggjort forsøg havde til formål at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af cetirizin oftalmologiske løsning 0.24% til behandling af øjenskader kløe forbundet med allergisk conjunctivitis ., Tre forskellige kliniske studier evalueret cetirizin oftalmologiske løsning 0.24% administration: et Fase i potentielle, single-center, open-label, farmakokinetiske (PK) undersøgelse (N = 11 fag) evaluering af enkelt-dosis administration og BUD administration for 1 uge i raske, voksne og to Fase III, multicenter, randomiseret, dobbelt-maskerede, køretøj-kontrolleret, parallel-gruppe undersøgelser at evaluere sikkerhed og tolerabilitet hos voksne og pædiatriske populationer (2-18 år) i op til 6 på hinanden følgende uger., Den første undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet vurderede CETIRI .in BID (undersøgelse 1, N = 512 forsøgspersoner), mens den anden undersøgelse undersøgte cetiri .in tre gange dagligt (undersøgelse 2, N = 516 forsøgspersoner). Hver undersøgelse vurderet bedst korrigerede synsstyrke, slids-lampe biomicroscopy, intraokulært tryk, dilaterede oftalmoskopi, behandling-emergent utilsigtede hændelser, vitale tegn, urin graviditetstest, og fysisk undersøgelse (generelt helbred, hoved, øjne, ører, næse, og hals)., PK-undersøgelsen målte også hæmatologi, blodkemi og urinalyse, mens de to fase III-studier desuden vurderede hornhindeendotelcelletællinger (ECC) og ECC-densitet i en undergruppe af forsøgspersoner (via spekulær mikroskopi) og tolerabilitet for lægemiddeladministration. Bilaterale administration af cetirizin oftalmologiske løsning 0.24% resulteret i lav systemiske eksponering i PK undersøgelse, og var forbundet med en lav forekomst af milde bivirkninger. Der var ingen lægemiddelrelaterede alvorlige eller alvorlige bivirkninger., Tolerabiliteten score mellem de aktive og køretøj grupper var sammenlignelige, viser, høj komfort i administrationen af cetirizin oftalmologiske løsning 0.24%.

kronisk spontan urticaria

en nylig Cochrane-meta-analyse evaluerede H1-antihistaminer for CSU . Denne gennemgang bekræftede effektiviteten af cetiri .in til behandling af patienter, der lider af CSU. Faktisk er der fra den dato blevet offentliggjort nogle andre undersøgelser.

Guevara-Gutierre .og kolleger gennemførte en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, herunder 32 patienter med kronisk urticaria., Gruppe A (16 patienter) blev behandlet med cetirizin plus ranitidin, Gruppe B (16 patienter) blev behandlet med cetirizin plus placebo, både for 30 dage. Effektmål var urticaria-Aktivitetsscore (UAS), spørgeskema om kronisk Urticariaolol (CU -22ol) og tidspunktet for symptomremission, sikkerhedsforanstaltninger var kliniske og laboratorieeffekter. Komplet remission var opnået 10 patienter (62.5%) fra Gruppe A og 7 patienter (44%) fra Gruppe B (p = 0.28). Den UAS i Gruppe A var 1.53 ± 2.09 versus Gruppe B 2.06 ± 1.34 (p = 0.20). CU-Q2oL i Gruppe A var 12.93 ± 19.20 versus Gruppe B 12.68 ± 10.30 (p = 0.,20). Ved slutningen af behandlingen, 13 patienter (81%) fra Gruppe A og 14 patienter (87.5%) fra Gruppe B havde nogle type af negativ effekt (p = 1.0). Derfor konkluderede forfatterne, at kombinationen af cetiri .in med ranitidin ikke var mere effektiv end cetiri .in alene ved kronisk urticaria.

Et multicenter -, trepersoners-blind, randomiseret undersøgelse, der undersøgte ændringer i en histamin-inducerede wheal og flare målinger 24 timer efter administration af antihistaminer, herunder cetirizin, til at forudsige effekten af behandling ., Patienterne fik en daglig oral dosis cetiri .in, Fe .ofenadin, bilastin, desloratadin eller ebastin i løbet af 8 uger. Efter 4 uger blev en højere dosis antihistamin administreret til patienter, som ikke oplevede klinisk respons. En histamin hud prick test blev udført ved baseline og 24 timer efter den første dosis antihistamin. Sygdommens sværhedsgrad som vurderet af UAS, respons på histamin hud prick test, og indvirkning på patientens livskvalitet (dermatologi Life Qualityuality inde.) blev vurderet hver 2. uge., Undersøgelsespopulationen bestod af 150 patienter (30 pr.gruppe) og 30 kontroller. Tyve-fire timer efter administration af antihistamin, hæmning af histamin wheal med > 75% var signifikant associeret med bedre UAS og DLQI score. Sikkerheden og effekten af de 5 antihistaminer var ens. Efter op-dosering, priser for disease control (DLQI-score < 5) øget fra 58.7 til 76,7%. Cetiri .in var i stand til signifikant at påvirke det kutane respons.,

ukonventionel brug

antihistaminer kan have en rolle hos patienter, der lider af allergisk astma forbundet med allergisk rhinitis. Faktisk under allergisk rhinitis og astma påvirkes de øvre og nedre luftveje af en fælles inflammatorisk proces, som kan opretholdes og forstærkes af sammenkoblede mekanismer . Allergisk rhinitis og ikke-specifikke vasomotoriske rhinitis er nogle af de vigtigste risikofaktorer for opståen af astmatisk lidelse, og de er derfor vigtigt forværrende faktorer, som fremmer luftvejs inflammation diffusion til bronkierne ., Således kan terapi med anti-H1-antihistaminer give en yderligere fordel ved kontrollen af astmatiske symptomer hos personer med samtidig allergisk rhinitis og bronchial astma . I denne henseende vurderede nogle undersøgelser effekten af cetiri .in hos patienter med mild eller moderat astma og tilhørende allergisk rhinitis . Disse undersøgelser, randomiserede og placebokontrollerede, viste, at doser fra 10 til 30 mg cetiri .in bestemte en forbedring af astmasymptomer (men ikke altid i lungefunktionstest), især når behandlingen nåede 5-6 uger ., En vigtig virkningsmekanisme på residente celler involverede cellehandel og bronchial inflammation nedregulerende adhæsionsmolekylerne maskiner, nemlig intracellulært adhæsionsmolekyle 1, efter langvarig cetiri .inadministration .

selv om brugen af cetiri .in til astma forbliver off-label, kan patienter med allergisk rhinitis og samtidig astma derfor behandles positivt med cetiri .in i klinisk praksis.

sikkerhedsproblem

flere undersøgelser af sikkerhedsprofilen for cetiri .in er blevet udført i de seneste år., Du og Zhou udførte en meta-analyse vedrørende somnolens effekt af cetiri .in . Gennemgangen havde til formål at vurdere døsighedseffekten af cetiri .in 10 mg dagligt sammenlignet med placebo hos patienter i alderen 6 år og ældre ved hjælp af metaanalyse og undersøge kilderne til heterogenitet blandt forskellige undersøgelser. Databaser blev søgt efter randomiserede kontrollerede forsøg (RCT ‘ er) af cetiri .in. De samlede risikoforskelle (RDs) blev bestemt ved metaanalyser af 13 forsøg med dersimonian-og Laird-metoden baseret på henholdsvis Fi effectsed-effects og random-effect-modeller., Statis-statistikken, h-statistikken og I(2) blev beregnet for heterogenitetsanalyse. Undergruppeanalyse, Galbraith-plot, følsomhedsanalyse, og meta-regression blev også udført for at undersøge kilderne til heterogenitet. Forskellige analyser viste, at heterogenitet eksisterede blandt de 13 forsøg, og placebo-indkøringsperioden var årsagen til heterogenitet. For Rkf uden og med placebo run-in periode, kan den samlede RDs var 6.51% (95% CI, 4.47 at 8.56%) og 1.03% (95% CI, − 0,13-2.,19%), hvilket viser, at forskellen i somnolens rate mellem cetiri .in 10 mg daglig og placebo ikke var statistisk signifikant for undergruppen med placebo run-in. Derfor antydede denne meta-analyse, at cetiri .in 10 mg dagligt ikke har nogen somnolens effekt sammenlignet med placebo.

Pasko og kolleger gennemførte en systematisk gennemgang for at undersøge betydningen af lægemiddel-fødevareinteraktion for anden generation af H1-antihistaminlægemidler . Der blev udført systematiske litteraturforespørgsler i Medline (via PubMed), Cochrane Library, Embase og Scienceeb of Science., De forespørgsler, der er omfattet ni specifikke navne af anden-generations antihistaminer, nemlig bilastine, cetirizin, desloratadine, ebastine, fexofenadin, levocetirizin, loratadin, mizolastine, og rupatadine, i kombinationer med begreber som “mad”, “juice”, “grape”, “frugt”, “alkohol”, “farmakokinetik”, og “måltid”. Yderligere publikationer blev fundet ved at kontrollere alle referencelisterne. Hvor der ikke kunne findes nogen data om interaktion mellem stoffer og fødevarer i de undersøgte databaser, blev der anvendt en specifik lægemiddelforskrivningsinformation., Globalt blev 2326 publikationer identificeret med databaseforespørgslerne. Artikler blev underkastet analyse ved at gennemgå deres titel, abstrakt og fuld tekst; duplikerede papirer blev fjernet. Efter at have indsamlet et komplet sæt data blev der foretaget en kritisk gennemgang. For udvalgte H1-antihistaminer kan mad, frugtsaft eller alkoholforbrug have væsentlig indflydelse på terapiens effektivitet og sikkerhed, selvom cetiri .in var mere relevant alkoholindtagelse. Dette spørgsmål skal være godt forstået for at uddanne patienter korrekt, da det giver det vigtigste terapeutiske element i allergiske sygdomme.,

et internationalt ekspertpanel vurderede risikoen for ventrikulær takyarytmi (VA) relateret til brugen af individuelle antihistaminer . En matchet case-control-undersøgelse indlejret i en kohorte af nye brugere af antihistaminer blev udført inden for det EU-finansierede ARITMO-projekt. Data på 1997-2010 blev hentet fra syv sundhedsydelser databaser: AARHUS (Danmark), GEPARD (Tyskland), HSD og ERD (Italien), PHARMO og IPCI (Holland) og TYND (UK). Tilfælde af VA blev valgt, og op til 100 kontroller blev matchet til hvert tilfælde., Oddsforholdet (OR) for den aktuelle anvendelse til individuelle antihistaminer blev estimeret ved anvendelse af betinget logistisk regression. For cetiri .in og levocetiri .in blev der ikke fundet nogen VA-risiko. En statistisk signifikant øget risiko for VA blev kun fundet for nuværende brug af cyclizin i den samlede analyse (ORadj, 5.3; 3.6–7.6) og i TYNDT (ORadj, 5.3; 95% CI, 3.7–7.6), for dimetindene i GEPARD (ORadj, 3.9; 1.1–14.7) og for ebastine i GEPARD (ORadj, 3.3; 1.1–10.8) og PHARMO (ORadj, 4.6; 1.3–16.2)., Derfor kan risikoen for VA forbundet med et par specifikke antihistaminer tilskrives heterogenitet i brugsmønsteret eller receptorbindingsprofilen.

en anden undersøgelse indsamlede oplysninger om graviditetsresultaterne hos kvinder udsat for antihistamin cetiri .in . UCB Pharma Patient Safety Database blev søgt efter graviditeter op til 28 Februar 2015. Formålet med denne undersøgelse var at give maternelle cetiri .ineksponeringsrapporter; graviditetsresultater blev undersøgt, herunder eksponering, comorbiditeter og spædbarnshændelser., Resultaterne var tilgængelige for 228 af 522 graviditeter med moderlig cetiri .ineksponering; 49 var potentielle. Størstedelen (83, 7%) resulterede i levende fødsler; fire spontane aborter, tre inducerede aborter og en dødfødsel blev rapporteret. De fleste graviditeter blev udsat i første trimester. To medfødte misdannelser blev rapporteret. Resultaterne antyder, at cetiri .ineksponering ikke var forbundet med negative graviditetsresultater over baggrundsraterne. Selvom det er betryggende, skal styrkerne og begrænsningerne ved en sikkerhedsdatabaseundersøgelse overvejes., Derfor antyder denne undersøgelse, at cetiri .ineksponering under graviditet ikke er knyttet til en stigning i negative resultater. Cetiri .ineksponering skete hovedsageligt kun i første trimester, når mest organogenese finder sted.

Desuden fire tilfælde af hepatotoksicitet på grund af cetirizin bruger blev rapporteret hos patienter uden en historie af alkohol, blodtransfusion, tandudtrækning, kirurgisk operation, tæt kontakt med hepatitis patienter, historie af en systemisk sygdom eller enhver anden brug af narkotika ., Cetiri .in blev derfor anset for at være den sandsynlige årsag til de forhøjede værdier af leverprøverne (AST, ALT, ALP, GGT og total bilirubin). Forfatterne konkluderede, at hos patienter med høje niveauer af leveren .ymer af ukendt oprindelse bør cetiri .in samt andre hepatotoksiske lægemidler tages op til fornyet overvejelse.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *