AZT (Dansk)

AZT, i fuld azidothymidine, også kaldet zidovudin, medicin der anvendes for at forsinke udviklingen af AIDS (erhvervet immundefekt syndrom) hos patienter, der er smittet med HIV (human immundefekt virus). A .t tilhører en gruppe af lægemidler kendt som nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI ‘ er). I 1987 blev A .t den første af disse lægemidler, der blev godkendt af US Food and Drug Administration med det formål at forlænge AIDS-patienternes liv.,

a .t er kun aktiv mod HIV, når virussen replikerer til proviralt DNA (viralt DNA syntetiseret inden integration i værts-DNA). Dette er fordi det aktive stof i AZT, kendt som zidovudin 5-triphosphat, har en høj affinitet (attraktion) for et enzym, der kaldes reverse transcriptase, som er brugt af retrovira, såsom HIV til at formere viral enkelt-strenget RNA (ribonukleinsyre) i proviral dobbelt-strenget DNA (deoxyribonukleinsyre)., Zidovudin 5-triphosphat er samme struktur thymidin-trifosfat, der normalt produceres af celler, og er en af flere nukleosid forbindelser (strukturelle enheder af nukleinsyrer), der er nødvendig til at syntetisere DNA. Men zidovudin 5-triphosphat har en større forkærlighed for reverse transkriptase end thymidin-trifosfat, og det indeholder kvælstof-gruppen (en azider; N3) i stedet for de sædvanlige nukleosid hydroxylgruppe (―OH)., Som et resultat, reverse transkriptase indeholder zidovudin 5-triphosphat i stigende aspekter af HIV proviral DNA, og DNA-syntese og replikation er opsagt, da efterfølgende nucleosides ikke kan binde til kvælstof gruppe af zidovudin 5-triphosphat.selvom a .t er selektiv til HIV-revers transkriptase, blokerer den delvist aktiviteten af visse humane polymeraseen .ymer (en .ymer, der tilføjer frie nukleotider til nye DNA-strenge), inklusive en mitokondriel DNA-polymerase., Muskelceller har et meget stort antal mitokondrier, og A .t-terapi kan føre til skade på muskelvæv, herunder hjertet. AZT også undertrykker produktionen af røde blodlegemer, neutrofile, og andre celler i knoglemarven, der forårsager symptomer såsom træthed, utilpashed, og anæmi, og mange patienter, der tager AZT opleve milde gastrointestinale intolerance, der kan forårsage kvalme og opkastning., Sjældne bivirkninger af att inkluderer potentielt livstruende mælkesyreacidose (ophobning af mælkesyre i kropsvæsker) og leversteatose (ophobning af fedt i leverceller), der stammer fra dysfunktionel glukosemetabolisme af mitokondrier i leveren.

mens A .t er effektivt til at hæmme viral replikation, er HIV i stand til at mutere og dermed udvikle resistens over for lægemidlet. Som et resultat gives det ofte, enten oralt eller intravenøst, i kombination med mindst to eller tre andre lægemidler for at overvinde lægemiddelresistens., Patienter, der får kombinationsbehandling med A .t eller med andre NRTI ‘ er, overvåges nøje for at bestemme, hvornår lægemidlets effektivitet falder. En sådan overvågning udføres ofte ved periodiske målinger af HIV-RNA-koncentrationer i plasma. Påviselige stigninger i plasmaniveauer af HIV RNA anvendes som grundlag for initiering af A .t-terapi for at bremse udviklingen af HIV-infektion. ATTS evne til at undertrykke viral belastning (koncentrationen af virus i blodet) gør det også særligt effektivt til at forhindre overførsel af HIV fra inficerede gravide til deres fostre.,

få et Britannica Premium-abonnement og få adgang til eksklusivt indhold. Tilmeld dig nu

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *