AZT (Deutsch)

AZT, in vollem Umfang Azidothymidin, auch Zidovudin genannt, Medikament zur Verzögerung der Entwicklung von AIDS (erworbenes Immunschwächesyndrom) bei HIV-infizierten Patienten (Human Immunodeficiency Virus). AZT gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) bekannt sind. 1987 wurde AZT als erstes dieser Medikamente von der US Food and Drug Administration zugelassen, um das Leben von AIDS-Patienten zu verlängern.,

AZT ist nur gegen HIV aktiv, wenn sich das Virus in provirale DNA repliziert (virale DNA, die vor der Integration in Wirts-DNA synthetisiert wurde). Dies liegt daran, dass der Wirkstoff von AZT, bekannt als Zidovudin-5-Triphosphat, eine hohe Affinität (Anziehungskraft) für ein Enzym namens Reverse Transkriptase aufweist, das von Retroviren wie HIV verwendet wird, um virale einzelsträngige RNA (Ribonukleinsäure) in provirale doppelsträngige DNA (Desoxyribonukleinsäure) zu replizieren., Zidovudin-5-Triphosphat hat eine ähnliche Struktur wie Thymidintriphosphat, das normalerweise von Zellen produziert wird und eine von mehreren Nukleosidverbindungen (Struktureinheiten von Nukleinsäuren) ist, die zur Synthese von DNA benötigt werden. Zidovudin-5-Triphosphat hat jedoch eine größere Affinität zur umgekehrten Transkriptase als Thymidintriphosphat und enthält eine Stickstoffgruppe (ein Azid; N3) anstelle der üblichen Nukleosidhydroxylgruppe (―OH)., Infolgedessen enthält die reverse Transkriptase Zidovudin-5-Triphosphat in wachsende Stränge von HIV-proviraler DNA, und die DNA-Synthese und-Replikation werden beendet, da nachfolgende Nukleoside nicht an die Stickstoffgruppe von Zidovudin-5-Triphosphat binden können.

Obwohl AZT selektiv für die HIV-Reverse-Transkriptase ist, blockiert es teilweise die Aktivität bestimmter menschlicher Polymerase-Enzyme (Enzyme, die neuen DNA-Strängen freie Nukleotide hinzufügen), einschließlich einer mitochondrialen DNA-Polymerase., Muskelzellen haben eine sehr hohe Anzahl von Mitochondrien, und eine AZT-Therapie kann zur Schädigung des Muskelgewebes einschließlich des Herzens führen. AZT unterdrückt auch die Produktion von roten Blutkörperchen, Neutrophilen und anderen Zellen im Knochenmark und verursacht Symptome wie Müdigkeit, Unwohlsein und Anämie, und viele Patienten, die AZT einnehmen, leiden unter einer leichten gastrointestinalen Intoleranz, die Übelkeit und Erbrechen verursachen kann., Seltene Nebenwirkungen von AZT sind potenziell lebensbedrohliche Laktatazidose (Ansammlung von Milchsäure in Körperflüssigkeiten) und Lebersteatose (Ansammlung von Fett in Leberzellen), die auf einen gestörten Glukosestoffwechsel durch Mitochondrien in der Leber zurückzuführen sind.

Während AZT bei der Hemmung der Virusreplikation wirksam ist, kann HIV mutieren und somit Resistenzen gegen das Medikament entwickeln. Infolgedessen wird es häufig oral oder intravenös in Kombination mit mindestens zwei oder drei anderen Arzneimitteln verabreicht, um die Arzneimittelresistenz zu überwinden., Patienten, die eine Kombinationstherapie mit AZT oder anderen NRTIs erhalten, werden engmaschig überwacht, um festzustellen, wann die Wirksamkeit der Arzneimittel abnimmt. Eine solche Überwachung erfolgt häufig durch regelmäßige Messungen der Plasma-HIV-RNA-Konzentrationen. Nachweisbare Erhöhungen der Plasmaspiegel von HIV-RNA werden als Grundlage für die Einleitung einer AZT-Therapie verwendet, um das Fortschreiten der HIV-Infektion zu verlangsamen. Die Fähigkeit von AZT, die Viruslast (die Viruskonzentration im Blut) zu unterdrücken, macht es auch besonders wirksam, die Übertragung von HIV von infizierten schwangeren Frauen auf ihre Föten zu verhindern.,

Holen Sie sich ein Britannica Premium-Abonnement und erhalten Sie Zugriff auf exklusive Inhalte. Jetzt abonnieren

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.